本研究は消化管グリア特異的なレポーターマウスを樹立することでIBSにおける消化管グリアの機能変化の有無並びに病態生理的役割を解明し, 消化管グリアを治療ターゲットとした新規治療法の確立を目的とするものである。
2年計画の2年目として1年目にジャクソン研究所より購入したGFAP発現領域にCre蛋白が発現しているGFAP-CreマウスとCre依存性に遺伝子コード型蛍光Ca2+プローブ, G-CaMPの一種であるGCaMP5G及び赤色蛍光色素であるtdTomatoを発現するPC-G5-tdTマウスの交配を継続し, 産仔が得られた。ジェノタイピングの結果, GFAP-Cre, GCaMP5G-tdTomato双方をヘテロに発現している産仔が確認された。ストレス負荷軍と対照群を形成し, 比較試験を行うことを目的にマウスの交配を継続している。
また, アポリポプロテインE欠損マウスを用いて胃排出遅延の病態形成における消化管グリアの役割について検討し, 報告した(Fukuhara S. Masaoka T. et al. Dig Dis Sci. 62(12) : 3359-3369, 2017)。
We mated GFAP-Cre transgenic mice in which Cre recombinase expression is directed by the mouse glial fibrillary acidic protein promoter and PC::G5-tdT mice express the fluorescent calcium indicator protein GCaMP5G variant and tdTomato red fluorescent protein in a Cre recombinase inducible system.
Mice which express both of hetero GFAP-Cre and hetero GCaMP5G variant and tdTomato were obtained. Mating is continuing for further experiments. Moreover, we report pathophysiological role of enteric glia in delayed gastric emptying with Apolipoprotein E Deficient mice (Fukuhara S. Masaoka T. et al. Dig Dis Sci. 62(12) : 3359-3369, 2017).