セリンの光学異性体のL-型とD-型のうち、D-セリンのみが細胞増殖に抑制的な効果を有していることをin vitroの実験系で明らかにした。この現象は、D-セリンの受容体として知られるNMDA型グルタミン酸受容体とは無関係で、c-caspase-3の増加を伴うアポトーシスも伴っていた。D-セリン以外の他のD-アミノ酸によって、細胞増殖抑制効果は認められず、L-セリンのみによって救済された。D-セリンの細胞増殖抑制効果は、L-セリンからグリシン合成系の抑制を伴うものであることを確認した。さらに、神経系およびグリア系の初代培養細胞、やそれぞれの複数のがん培養細胞株におけるD-セリンの細胞増殖抑制作用を認め、効果の一般性を確認した。このメカニズムとして、L-セリンの細胞内代謝経路に着目している。また、本年度、D-セリンによるin vivoおよびex vivoの腫瘍細胞増殖抑制効果についても検討し、ex vivoで良好な結果が得られた。
Among serine enantiomers, only D-serine was found to have an inhibitory effect on cell proliferation in vitro experimental system. This phenomenon was independent of the NMDA-type glutamate receptors, a known receptor for D-serine, and was also accompanied by apoptosis with an increase in c-caspase-3. No inhibitory effect on cell proliferation was observed by other D-amino acids except D-serine, which was rescued only by L-serine. Inhibitory effect by D-serine on cell proliferation was accompanied by inhibition of glycine synthesis system. Furthermore, the generality of the effect was confirmed by the inhibition of cell proliferation by D-serine in primary cultured cells of the neurons and glia, as well as in several cancer cell lines. As a mechanism for this, we are focusing on the intracellular metabolic pathway of L-serine. In addition, the in vivo and ex vivo tumor cell growth inhibitory effects of D-serine were also investigated this year, and effectiveness was observed.

申請種類 : 福澤基金研究補助