本研究では、尋常性天疱瘡抗原・デスモグレイン3(Dsg3)に対する自己反応性T細胞を用いて、疾患における役割とその免疫寛容機構を解析した。Dsg3反応性T細胞は、天疱瘡を誘導するのみならず、分化するThサブタイプによりInterface Dermatitis (難治性皮膚炎の一種)や、乾癬様皮疹も誘導することを明らかにし、難治性皮膚炎病態解明に貢献した。また、Dsg3反応性T細胞は、胸腺において通常除去される(中枢性寛容)が、胸腺において除去されないような状況においては、末梢において除去される(末梢性寛容)ことを明らかにした。将来、末梢性寛容の仕組みを利用した治療法の開発が期待される。
The purpose of this study is to clarify the pathogenic roles of T cells specific for desmoglein 3 (Dsg3), the autoimmune target antigen in pemphigus vulgaris, and the mechanisms of tolerance to Dsg3 in vivo. Dsg3-specific T cells were able to induce not only pemphigus vulgaris, but also unexpectedly interface dermatitis and psoriasis-like skin lesions. This model provides an important tool to dissect the pathophysiological mechanisms for interface dermatitis as experimental autoimmune dermatitis (EAD). While Dsg3-specific T cells are usually deleted in the thymus (central tolerance), it was demonstrated that these T cells could be deleted solely in the periphery (peripheral tolerance) when thymic epithelial cells did not express Dsg3. Further dissection of the mechanisms for peripheral tolerance will lead us to develop a novel therapeutic strategy for antigen-specific immune suppression.

研究種目 : 基盤研究(S)
研究期間 : 2009～2013
課題番号 : 21229014
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・皮膚科学