小腸移植の長期グラフト生存率は不良である。成績不良の主因である拒絶反応の早期診断法として、採血でグラフト障害を判定する定量的バイオマーカーとしてドナー由来のcell free-DNA(以下cfDNA)を血中において測定し、臨床的拒絶反応の有無・程度との相関を観察する研究を行った。研究期間中に、５例の新規小腸移植とすでに小腸移植を受けられた方を含めて12例の対象患者さんに対して368サンプルを採取し、解析をおこなった。虚血再灌流障害の変化が鋭敏に捉えられ、急性期に発生した拒絶反応に相応してドナー由来cfDNAの上昇が確認され、ドナー由来cfDNAは有用なバイオマーカとなることが示唆された。
The long term graft survival of intestinal transplant has been unsatisfactory due to an absence of sensitive biomarker to detect graft dysfunction. In this study, we assessed the diagnostic utility of donor derived cell free DNA to detect graft dysfunction secondary to various etiologies including acute cellular rejection. In the early after intestinal transplant, the large amount of ddcfDNA was detected in the recipient plasma which reflected the graft damage due to ischemic reperfusion injury. The rise in the level of ddcfDNA was observed in a patient with clinically diagnosed acute cellular rejection and the level was reversed to the baseline by the treatment for acute rejection. These findings indicate that ddcfDNA may serve as a sensitive biomarker to represent the graft integrity in intestinal transplantation.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2020～2022
課題番号 : 20K08942
研究分野 : 臓器移植