正常な大脳皮質発生においては、神経幹細胞の分裂増殖・分化誘導が秩序だって進行することが極めて重要である。我々の先行研究より遺伝子異常や環境物質・薬物の胎内曝露などの異常によりエピジェネティクス機構の関与のもと神経幹細胞の細胞分裂動態に異常を生じ、神経細胞数が変動することで大脳皮質構築異常を生じる点が判明していた。そこで本研究は、ここ数十年間、日本での増加が懸念されている胎内低栄養状態や母体軽症感染がエピジェネティクス機構の異常を介して大脳皮質構築異常を生じる可能性について検討し、さらに皮質構築異常が生じうる上記精神疾患発症との関連性について明らかにすることを目的に実施した。
Precise regulation of cell cycle kinetics of neural stem/progenitor cells (NSPCs) is critical for neocortical histogenesis. Previous analyses by our group have indicated that genetical abnormalities and/or in utero exposure to environmental pollutant/drug affected cell cycle kinetics of the NSPCs. These dysregulations of the cell cycle led to neocortical dysgenesis by altering number of neurons within the specific neocortical layers.
In this analysis, we evaluated effects of 1) mild caloric restriction and 2) mild maternal viral infection on neocortical histogenesis by using mathematical model of neocortical histogenesis. Moreover, we evaluated behaviors of offspring to examine whether those mice indicate abnormality that may potentially resemble to characteristics of children/adolescence of neurodevelopmental disorders.

研究種目 : 基盤研究 (B) (一般)
研究期間 : 2020～2022
課題番号 : 20H03649
研究分野 : 医歯薬学