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Article |
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Full text |
KAKEN_18K06921seika.pdf
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:application/pdf |
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Last updated |
:May 17, 2022 |
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Release Date |
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Title |
Title |
膜受容体PGRMC1の構造的知見を基盤とした生理機能の解明と制御化合物の解析
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Kana |
マク ジュヨウタイ PGRMC1 ノ コウゾウテキ チケン オ キバン トシタ セイリ キノウ ノ カイメイ ト セイギョ カゴウブツ ノ カイセキ
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Romanization |
Maku juyōtai PGRMC1 no kōzōteki chiken o kiban toshita seiri kinō no kaimei to seigyo kagōbutsu no kaiseki
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Other Title |
Title |
Analyses of physiological function of PGRMC1 based on the structural regulation
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Kana |
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Romanization |
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Creator |
Name |
加部, 泰明
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Kana |
カベ, ヤスアキ
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Romanization |
Kabe, Yasuaki
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Affiliation |
慶應義塾大学・医学部 (信濃町) ・准教授
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Affiliation (Translated) |
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Role |
Research team head
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Link |
科研費研究者番号 : 20397037
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Edition |
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Place |
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Publisher |
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Date |
Issued (from:yyyy) |
2021
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Issued (to:yyyy) |
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Created (yyyy-mm-dd) |
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Updated (yyyy-mm-dd) |
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Captured (yyyy-mm-dd) |
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Physical description |
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Source Title |
Name |
科学研究費補助金研究成果報告書
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Name (Translated) |
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Volume |
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Issue |
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Year |
2020
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Month |
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Start page |
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End page |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII Article ID |
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Ichushi ID |
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Other ID |
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Doctoral dissertation |
Dissertation Number |
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Date of granted |
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Degree name |
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Degree grantor |
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Abstract |
これまで明らかとした膜タンパク質PGRMC1の構造的機能制御に知見を基に、PGRMC1を標的とする薬剤の選定を行った。これら候補化合物はPGRMC1と結合してEGFRとの会合を阻害することにより、PGRMC1を介したがん増殖を抑制することを見出した。さらに、PGRMC1 cKOマウスによる解析から、高脂肪食による肥満モデルにおいてPGRMC1が脂肪細胞の脂質蓄積を亢進して肥満増強機能を示すことを明らかとした(Commun Biol, 2020)。標的薬剤はこれらの脂質蓄積効果を抑制することから、癌やメタボリックシンドロームに対する新たな治療薬の開発に繋がることが期待される。
Based on our analyses on the structural regulation of the membrane protein PGRMC1, we have performed chemical screening targeting PGRMC1. We found that these candidate compounds suppress PGRMC1-mediated cancer development in the cancer cells and mouse tumor transplantation model, via inhibition of the binding between PGRMC1 and EGFR. Furthermore, analyses using PGRMC1 cKO mice revealed that PGRMC1 promotes adipocyte lipid accumulation and exhibits an obesity-enhancing function in an obesity model on a high-fat diet (Commun Biol, 2020). Since the cadicate drugs suppress the PGRMC1-mediated lipid accumulation, optimization of candidate drugs will lead to the development of new therapeutic treatment for cancer and metabolic syndrome.
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Table of contents |
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Keyword |
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NDC |
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Note |
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2018~2020
課題番号 : 18K06921
研究分野 : 生化学、薬学
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Language |
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Type of resource |
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Related DOI |
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Access conditions |
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Last modified date |
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Creation date |
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