内耳性難聴の原因のひとつに自己免疫の関与が古くから提唱されており、自己抗体や標的タンパクなど多くの知見が蓄積している。我々は蝸牛感覚上皮への免疫寛容の破綻が生じる新規トランスジェニックマウスモデルを作製し、内耳感覚上皮に対するT細胞の免疫学的監視機構を検討してきた。本研究ではその分子生物学的な病態を明らかにすべく、網羅的遺伝子発現解析を行った。CD4+T細胞による自己免疫発動個体においては、マウス蝸牛での有毛細胞上の抗原はT細胞による監視下にあり、その抗原提示は蝸牛内で行われていること、遺伝子発現の変化は内リンパ嚢で最も著名であり、内リンパ嚢中でアポトーシスが亢進していることを見出した。
The involvement of autoimmunity has long been proposed as one of the causes of inner ear hearing loss. We have generated a novel transgenic mouse model in which immune tolerance to the cochlear sensory epithelium is disrupted, and have investigated the immunological surveillance mechanism of T cells against the cochlear sensory epithelium. In the present study, we performed comprehensive gene expression analysis to clarify the molecular pathogenesis of this phenomenon. Evidences showed that while antigen presentation was occurred in the cochlea under T-cell surveillance in CD4+ T-cell autoimmunity, gene expression changes are most prominent in the endolymphatic sac and includes apoptosis related genes.

研究種目 : 基盤研究 (B) (一般)
研究期間 : 2018～2020
課題番号 : 18H02952
研究分野 : 耳科学･聴覚医学