我々は脳梗塞慢性期における獲得免疫系の意義について解析を行った。慢性炎症の制御と脳神経系の関連はほとんど解明されていない。我々は脳梗塞発症後２週間以上を経過したマウスの脳内には急性期よりもはるかに多くのT細胞が浸潤しており、特に制御性T細胞 (Treg) が大量に蓄積することを明らかにした。脳TregはCCL1、CCL20依存的に浸潤し、TCR認識・IL-2・IL-33・セロトニン依存的に増殖し、他の組織 Tregとは違ったフェノタイプを示していた。この脳Tregは組織修復に関与するAmphiregulinを発現することよっ てアストロサイトのグリオーシスや神経傷害を制御することを明らかにした。
We analyzed the significance of the acquired immune system in the chronic phase of cerebral infarction. In humans and mouse models, the relationship between control of chronic inflammation and the cranial nervous system is poorly understood. We found that in the mouse brain two weeks or more after the onset of cerebral infarction, a large amount of T cells, especially regulatory T cells (Tregs), accumulated much more than in the acute phase. Brain Tregs infiltrated in CCL1- and CCL20-dependent manner, proliferated in TCR-recognition-, IL-2-, IL-33-, and serotonin-dependent manner, and exhibited phenotypes different from those of other tissue Tregs. This brain Tregs controlled astrocyte gliosis (astrogliosis) and nerve injury by expressing amphiregulin (Areg) involved in tissue repair.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2017～2018
課題番号 : 17K15667
研究分野 : 神経免疫