本研究では、IL-1シグナルが自己炎症症候群患者では出生後に亢進することに着目し、出生後に任意のタイミングでIL-1シグナルを亢進することが可能な動物モデルであるcTgマウスを新規に樹 立した。cTgマウスは大関節優位の関節炎を発症し、自己炎症症候群患者の病態を再現した。cTgマウスでは、血清中のIL-6やIL-17のレベルが上昇していたほか、関節滑膜や軟骨下骨でStat3が活性化しており、これらの遺伝子欠損マウスとの交配によりcTgマウスに見られた表現型がほぼ消失した。以上のことから、自己炎症症候群においてはIL-6やIL-17、Stat3が治療標的として有用であると考えられた。
Auto-inflammatory syndrome is a disease characterized by systemic inflammation in tissues such as major joints, and is distinct from rheumatoid arthritis (RA), which exhibits minor joint inflammation. However, since auto-inflammatory syndrome is a rare disease, and the appropriate animal models were not generated, underlying pathological mechanisms have not been clarified nor are treatment strategies established. In this study, we successfully established a new mouse model in which IL-1 signaling was conditionally activated in adult mice (cTg), and observed phenotypes similar to those seen in auto-inflammatory syndrome patients. We found that levels of serum IL-6 and IL-17 were elevated and Stat3 was activated in joints of cTg mice. Phenotypes seen in cTg mice were ameliorated by crossing cTg mice with either IL-6 KO, IL-17 KO or Stat3 cKO mice. Thus, we concluded that IL-6, IL-17 and Stat3 all represent potential therapeutic targets for Auto-inflammatory syndrome.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2016～2018
課題番号 : 16K10917
研究分野 : 整形外科学, 血液・膠原病学