閉経によるエストロゲン欠乏は骨粗鬆症発症の最も大きなリスクの1つであることはよく知られている。我々は, 破骨細胞のHIF1αが閉経後骨粗鬆症の治療標的であることを明らかにしていた。今回我々は, 閉経後骨粗鬆症治療薬として使用されるRaloxifene, Bazedoxifene, Tamoxifen, ED71のいずれもが, 破骨細胞のHIF1αの抑制活性を有することを明らかにした。さらに, 男性の性ホルモン欠乏性骨粗鬆症モデルにおいても, 破骨細胞にHIF1αが発現すること, これらの薬剤のいずれもが男性の性ホルモン欠乏性骨粗鬆症モデルにおいても骨密度低下を抑制することを見出した。
Estrogen deficiency due to menopause is one of the most serious risks for osteoporosis development. We previously identified that HIF1α expressed in osteoclasts was a target for postmenopausal osteoporosis therapy. In the current study, we clarified that Raloxifene, Bazedoxifene, Tamoxifen and ED71, all of which are currently used for postmenopausal osteoporosis therapy, had HIF1α inhibiting activity in osteoclasts. We also demonstrated that HIF1α was expressed in osteoclasts under an androgen deficient condition in male osteoporosis model mice. We showed that decreased bone mineral density in androgen deficient male osteoporosis model mice was clearly blocked by administrating either Raloxifene, Bazedoxifene, Tamoxifen or ED71.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K10490
研究分野 : 骨代謝