CHILD症候群は, 末梢コレステロール生合成経路のNSDHL変異により乾癬様の皮疹を呈するが, 内因性のコレステロール中間代謝物と皮膚炎発症のメカニズムについての詳細な検討は未だ行われていない。
培養HaCaT細胞にNSDHL阻害剤を添加し, 48時間後に回収した。ガス・クロマトグラフィー(GC-MS)を用いてコレステロール代謝物を測定したところ, 数種類の異常な中間代謝物を検出した。これらのコレステロール中間代謝物は, CHILD症候群患者病変部皮膚から抽出したGC-MS結果と一致していた。コレステロール合成経路に関わる阻害剤を培地に添加したところ, 用量依存性に異常な中間代謝物の蓄積を抑制した。
CHILD syndrome is a genetic disorder associated with a mutation of the NSDHL gene. The patients with CHILD syndrome present scaly erythema with Koebner phenomenon, however the mechanism of the skin eruption has been unclear. In this study, we performed Gas Chromatography Mass Spectrometrythe (GC-MS) to analyze of the detailed cholesterol metabolites in CHILD syndrome and detected several unusual cholesterol metabolites in the affected skin. We also performed GC-MS using HaCaT cells treated by NSDHL inhibitor and detected identical unusual cholesterol metabolites, suggesting that our culture system could mimic the affected skin in CHILD syndrome in vitro.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K09782
研究分野 : 乾癬, 遺伝性疾患
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