第1に世界初のMIRAGE症候群モデル細胞を樹立し, 野生型SAMD9遺伝子は細胞増殖を抑制すること, および変異型SAMD9遺伝子は野生型SAMD9遺伝子の作用を強く増強する"機能獲得型変異"であることを示した(Nat Genet 2016)。第2に野生型ヒトSAMD9遺伝子を有する遺伝子改変マウス, すなわちROSA26遺伝子プロモーターの制御下でloxP-終止コドン-loxPの3'側にRFP-野生型SAMD9をホモ接合性に有するマウスの作成に成功した。第3に野生型ヒトSAMD9遺伝子を有する遺伝子改変メダカ, および変異SAMD9遺伝子を有する遺伝子改変メダカの作成を試みている。
We first defined MIRAGE ( myelodysplasia, infection, restriction of growth, adrenal hypoplasia, genital phenotypes, and enteropathy) syndrome, which is caused by germline de novo hetrozygous SAMD9 mutations. We tested the effect of each SAMD9 protein (wild type or mutant) on the growth of HEK293 cells with inducible expression of these proteins. Expression of the SAMD9 wild-type protein resulted in mild growth restriction, whereas expression of each mutant SAMD9 caused profound growth inhibition. These findings imply that the identified SAMD9 mutations in MIRAGE syndrome activate the intrinsic growth-restricting function of SAMD9 (Nat Genet, 2016). We next generated transgenic mice having Lox P-stop codon-lox P followed by wild-type human SAMD9 gene, which is theoretically driven by ROSA26 gene promoter. These mice, either male or female, are fertile. We are currently generating transgenic medaka having either wild-type or mutant human SAMD9.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K09599
研究分野 : 小児内分泌学