アイテムタイプ |
Article |
ID |
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プレビュー |
画像 |
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キャプション |
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本文 |
KAKEN_15K09324seika.pdf
Type |
:application/pdf |
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Last updated |
:Nov 12, 2018 |
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本文公開日 |
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タイトル |
タイトル |
ケトン体代謝を介したグリア系3細胞の統合的制御による新規脳梗塞治療開発
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カナ |
ケトンタイ タイシャ オ カイシタ グリアケイ 3サイボウ ノ トウゴウテキ セイギョ ニ ヨル シンキ ノウコウソク チリョウ カイハツ
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ローマ字 |
Ketontai taisha o kaishita guriakei 3saibō no tōgōteki seigyo ni yoru shinki nōkōsoku chiryō kaihatsu
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別タイトル |
名前 |
Novel therapeutic strategy against ischemic stroke based on glial cell interaction by ketone bodies
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カナ |
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ローマ字 |
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著者 |
名前 |
高橋, 慎一
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カナ |
タカハシ, シンイチ
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ローマ字 |
Takahashi, Shinichi
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所属 |
慶應義塾大学・医学部(信濃町)・准教授
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所属(翻訳) |
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役割 |
Research team head
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 20236285
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名前 |
安部, 貴人
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カナ |
アベ, タカト
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ローマ字 |
Abe, Takato
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所属 |
大阪市立大学大学院医学研究科・講師
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所属(翻訳) |
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役割 |
Research team member
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 30365233
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名前 |
中原, 仁
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カナ |
ナカハラ, ジン
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ローマ字 |
Nakahara, Jin
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所属 |
慶應義塾大学・医学部(信濃町)・助教
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所属(翻訳) |
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役割 |
Research team member
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 60537950
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版 |
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出版地 |
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出版者 |
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日付 |
出版年(from:yyyy) |
2018
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出版年(to:yyyy) |
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作成日(yyyy-mm-dd) |
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更新日(yyyy-mm-dd) |
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記録日(yyyy-mm-dd) |
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形態 |
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上位タイトル |
名前 |
科学研究費補助金研究成果報告書
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翻訳 |
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巻 |
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号 |
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年 |
2017
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月 |
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開始ページ |
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終了ページ |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII論文ID |
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医中誌ID |
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その他ID |
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博士論文情報 |
学位授与番号 |
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学位授与年月日 |
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学位名 |
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学位授与機関 |
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抄録 |
ケトン体の1つβヒドロキシ酪酸(BHB)が脳虚血でアストログリア(AG)から放出されることを明らかにした。ケトン体の脳保護作用と多発性硬化症治療薬フマル酸ジメチル(DMF)の関連が注目されている。Nrf2を介した作用が提唱されてきたが, DMFおよびBHBのHCAR2リガンド作用を介する神経保護的ミクログリア(mg)誘導作用が注目されている。培養細胞でDMFはNrf2活性化を惹起し, qRT-PCRによるHO-1遺伝子転写亢進が確認された。脳梗塞モデルマウスに対するDMF経口投与でも有意に梗塞巣体積を縮小, 運動機能も改善した。Nrf2-KOマウスでも効果が維持され, HCAR2の関与が示唆された。
Astroglia produce and release ketone bodies, especially beta-hydroxybutyrate (BHB) by ischemic insult. BHB plays a neuroprotective role in various neurological disorders. Dimethyl fumarate (DMD), used as a disease modifying drug for multiple sclerosis patients, has been found to be a ligand of HCAR2. BHB also acts as a ligand for HCAR2. We have hypothesized that astroglia-derived BHB reduces infarct volume and improves neurological function after a transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO). tMCAO was performed in male C57BL/6 mice and Nrf2-/- mice. Infarct volume and neurological function assessed by hanging wire test was significantly improved by DMF treatment both in C57BL/6 mice and in Nrf2-/- mice, suggestive of a Nrf2-independent mechanism. In cultured central nervous system cells, DMF upregulated the expression HO-1 which is most common downstream gene of Keap1 / Nrf2 system. Importantly, however, both BHB and DMF may play neuroprotective roles through HCAR2.
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目次 |
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キーワード |
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NDC |
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注記 |
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015~2017
課題番号 : 15K09324
研究分野 : 神経内科学, 脳卒中
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資源タイプ |
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ジャンル |
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著者版フラグ |
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関連DOI |
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アクセス条件 |
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関連アイテム |
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