初期胚発生過程で高発現するレトロトランスポゾンLINE-1に対し、宿主が採用する防御機構は不明である。2細胞期胚様ES細胞抽出液を用いて免疫沈降法により精製し、質量分析を行ったところLINE-1 ORF1タンパク質の相互作用因子としてTDP-43を同定した。siRNAをマウス受精卵に注入し、TDP-43 の発現抑制実験を行なったところ、TDP-43ノックダウンにおいて有意にLINE-1のコピー数が増加した。以上の結果から、TDP-43は初期胚発生の過程で脱抑制されるLINE-1の転移活性を抑制し、ゲノム恒常性の維持に寄与していていることが明らかとなった。
The host defense mechanism against LINE-1, a retrotransposon highly expressed during early embryogenesis, remains elusive. We identified TDP-43 as a protein interacting with LINE-1 ORF1 protein from cell extract of a two-cell stage-like cell derived from mouse ES cells. We tried to knock down TDP-43 expression by injecting siRNA into fertilized mouse eggs. TDP-43 knockdown significantly increased LINE-1 copy number on the mouse genome. These results indicate that TDP-43 contributes to genome integrity by suppressing LINE-1, which is de-repressed during early embryogenesis.

研究種目 : 挑戦的研究 (萌芽)
研究期間 : 2020～2021
課題番号 : 20K21507
研究分野 : 分子生物学