マウス神経幹細胞においてMIF が細胞増殖を制御していることを既に明らかにしたが, MIF下流因子としてTCTP1を新たに同定した。TCTP1はマウス神経幹細胞の細胞増殖制御に関与していた。さらに, ヒトES細胞由来神経幹細胞においても, TCTP1はMIFにより発現制御を受けるとともに神経分化制御にも貢献していた。MIF-TCTP1-miR338-SMOよりなるシグナルカスケードにより, ヒトES細胞由来神経幹細胞の細胞増殖が制御されていることを新たに見出した。また, ヒトグリオーマ幹細胞においても, TCTP1がMIFにより発現制御を受けるとともに, その細胞増殖に貢献していることが明らかとなった。
MIF (Macrophage migration inhibitory factor) was identified as a functional molecule, which supports the proliferation of murine neural stem/progenitor cells (NSPCs). We also identified a new factor TCTP1 (Tumor Protein Translationally-Controlled 1), contributing to the cell proliferation of mouse NSPCs. TCTP1 gene expression was regulated by MIF and TCTP1 gene silencing defected neurogenesis in human ES cell-derived neural stem cells (hES-NSCs). We also found that MIF-TCTP1-miR338-SMO signaling cascade regulated the cell proliferation in hES-NSCs. In addition, TCTP1 supported the glioma-initiating cell proliferation regulated by MIF.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2014～2016
課題番号 : 26430074
研究分野 : 神経発生学