PD-1分子は, Tリンパ球の活性化に伴って発現し, 免疫の過剰な活性化による自己組織の傷害を防止するために役立っている。がんや慢性感染症における免疫反応においては, 長引く免疫応答の間にPD-1の過剰な発現が誘導され, 有用な免疫反応を抑制することがわかっている。当研究では遺伝子改変マウスを用い, PD-1が過剰に発現する仕組みを明らかにしようと試みた。結果, ①PD-1の発現を詳細に解析するためのレポーターマウスを作成し, ②サイトカインレセプターのシグナルでPD-1が抑制されることを示した。また, ③PD-1がマクロファージの抑制を通じて免疫反応を制御することなどを明らかにすることが出来た。
PD-1 is induced on activated lymphocytes, inhibits their excessive activation, and thereby prevents damage on self-tissues. In durable immune reaction, for example, chronic infection and cancer, PD-1 is super-strongly expressed, which prevents useful immune reaction. The mechanism of the strong PD-1 expression was unclear. In this study, I aimed to determine what causes strong PD-1 expression in vivo. (1) I utilized molecular genetic tools to create a reporter mice that allows faithful detection of PD-1 expression in mice. (2) I found that IL-7, a homeostatic cytokine for lymphocytes negatively regulates PD-1 expression. In a separate line of experiment, I showed PD-1 controls innate immune reaction by inhibiting macrophage activation. The current study will bring a useful information to understand the biology of PD-1.
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