先天性リポイド副腎過形成症(StAR異常症)の病態を解明するために、マウスStarのプロモーター、エンハンサー下にeGFPを発現する野生型(N=7)、Star欠損マウス(N=4)の胎生17.5-18.5日の副腎からeGFP陽性細胞を集積し、マイクロアレイで遺伝子発現を解析した。Star欠損マウスでは、1,206および767遺伝子の発現が上昇および低下し、コレステロール排出、炎症応答・免疫応答に関する遺伝子発現が有意に上昇し、副腎皮質にマクロファージが著明に浸潤していた。StAR欠損状態の副腎皮質において、コレステロール排出および炎症反応・免疫応答の亢進を初めて同定した。
Steroidogenic acute regulatory protein (StAR) is responsible for congenital lipoid adrenal hyperplasia (StAR deficiency). To delineate a specific pattern of gene expression associated with StAR deficiency, we analyzed the transcriptome of adrenocortical cells isolated by fluorescence-activated cell sorting at E17.5 or E18.5 from seven wild-type and four StAR knockout (Star-/-) mice with transgene targeting eGFP to StAR-expressing cell lineages. We identified that 1,206 and 767 genes were significantly up-regulated and down-regulated, respectively, and that genes involved in cholesterol efflux and inflammatory or immune response were significantly up-regulated in Star-/- mice. An increased number of macrophages were detected in the adrenal glands of Star-/- mice by immunohistochemistry. These results revealed the cholesterol efflux and the inflammatory or immune response as new pathophysiological hallmarks in the adrenocortical cells of Star-/- mice.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23591516
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・小児科学