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Article |
ID |
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Caption |
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Full text |
KAKEN_20K20384seika.pdf
Type |
:application/pdf |
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Last updated |
:May 17, 2022 |
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Release Date |
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Title |
Title |
代謝とエピゲノム改変によるT細胞リプログラミング法の開発
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Kana |
タイシャ ト エピゲノム カイヘン ニ ヨル Tサイボウ リプログラミングホウ ノ カイハツ
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Romanization |
Taisha to epigenomu kaihen ni yoru Tsaibō ripuroguraminguhō no kaihatsu
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Other Title |
Title |
Development of T cell reprogramming method by metabolic and epigenomic modification
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Kana |
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Romanization |
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Creator |
Name |
吉村, 昭彦
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Kana |
ヨシムラ, アキヒコ
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Romanization |
Yoshimura, Akihiko
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Affiliation |
慶應義塾大学・医学部 (信濃町) ・教授
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Affiliation (Translated) |
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Role |
Research team head
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Link |
科研費研究者番号 : 90182815
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Edition |
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Place |
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Publisher |
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Date |
Issued (from:yyyy) |
2021
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Issued (to:yyyy) |
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Created (yyyy-mm-dd) |
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Updated (yyyy-mm-dd) |
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Captured (yyyy-mm-dd) |
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Physical description |
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Source Title |
Name |
科学研究費補助金研究成果報告書
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Name (Translated) |
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Volume |
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Issue |
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Year |
2020
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Month |
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Start page |
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End page |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII Article ID |
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Ichushi ID |
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Other ID |
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Doctoral dissertation |
Dissertation Number |
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Date of granted |
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Degree name |
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Degree grantor |
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Abstract |
T細胞の疲弊化は腫瘍免疫の効果を減弱させるだけではなく、チェックポイント阻害療法抵抗性の原因となる。しかしT細胞疲弊化の分子機構の解明は始まったばかりである。本研究では核内受容体NR4aファミリーがCD8+T細胞の疲弊化に中心的な役割を果たすことを見出した。さらにNR4aを欠損させることで強い抗腫瘍効果が得られることを見出した。一方で疲弊化したT細胞を若いメモリーにリプログラムする方法としてCAR-Tなどの活性化したT細胞をNotchリガンドを発現するOP9細胞と共培養することにより幹細胞メモリーT(Tscm)様細胞(iTscm) に転換できることを示した。現在このメカニズムを解明しつつある。
T cell exhaustion not only reduces the effectiveness of tumor immunity, but also causes resistance to checkpoint inhibitor therapy. However, the molecular mechanisms of T cell exhaustion have only just begun to be elucidated. In this study, we found that the NR4a family of nuclear receptors plays a central role in the exhaustion of CD8+ T cells. Furthermore, we found that deletion of NR4a resulted in a strong anti-tumor effect. On the other hand, as a method to reprogram exhausted T cells into young memory, we showed that activated T cells such as CAR-T can be converted into stem cell memory T (Tscm)-like cells (iTscm) by co-culturing with Notch ligand-expressing OP9 cells. This mechanism is now being elucidated.
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Table of contents |
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Keyword |
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NDC |
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Note |
研究種目 : 挑戦的研究 (開拓)
研究期間 : 2018~2020
課題番号 : 18H05376・20K20384
研究分野 : 免疫学
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Language |
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Type of resource |
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Text version |
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Related DOI |
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Access conditions |
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Creation date |
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