非結核性抗酸菌(NTM)症は, 難治性の慢性進行性呼吸器感染症であり, 近年本邦では増加傾向にあると, AMED事業にて長谷川直樹教授らが報告した。肺NTM症は自然軽快, 増悪を繰り返し, 徐々に進行するが, その経過には宿主側の要因と病原菌側の要因がともに関与していることが推察されるが, その病態はいまだ不明な点が多い。やせ型中年以降の女性に多く, 人種間の差も指摘されており, 肺NTM症の疾患感受性遺伝子の存在が強く示唆される。そこで我々は, 肺NTM症患者が多い慶應義塾大学病院をはじめとする4施設にて末梢血単核細胞(PBMC)から得られたDNAを集積し, 肺NTM症の疾患感受性遺伝子候補を探索することを目的として, SNPアレイを施行した。NTM患者482例とコントロール検体418例に関してケースコントロール関連解析を行い, すでにゲノムワイド関連解析(GWAS)の有意水準を満たす遺伝子AのSNPを1個発見していたが, 本年度, 再現性確認の為のreplication studyを行い, 再現性を確認した。今後はさらに未施行の検体に関してもGWASを行うとともに, 疾患感受性候補遺伝子の機能解析を進めていきたい。
Nontuberculous mycobacterial (NTM) lung diseases are refractory and chronic progressive pulmonary infectious diseases. The number of the patients with NTM lung diseases in Japan is reported to have increased through nation wide survaillance by Professor Naoki Hasegawa and colleagues. NTM lung diseases show repeated spontaneous remission and exacerbation, resulting in chronic progression. Its pathogenesis is still unclear although both pathogen factor and host factor are speculated to contribute to the pathogenesis of NTM lung diseases. Since thin, and middle-aged or elderly women are susceptible to NTM lung disease, it is highly probable that there are susceptible genes for NTM lung disease. We performed genome-wide association study (GWAS) using PBMCs obtained from 482 patients and 418 healthy controls. We have already found a candidate gene A for disease susceptible gene of NTM lung disease. In this year, we performed replication study and confirmed the results, In next year, we are planning to perform additional replication study using new samples and investigate the function of the candidate gene.