慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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2017000001-20170305  
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タイトル
タイトル 発生期脳室下帯における多極性­双極性ニューロン変換の分子機構  
カナ ハッセイキ ノウシツ ゲタイ ニ オケル タキョクセイ­ソウキョクセイ ニューロン ヘンカン ノ ブンシ キコウ  
ローマ字 Hasseiki nōshitsu getai ni okeru takyokusei-sōkyokusei nyūron henkan no bunshi kikō  
別タイトル
名前 Molecular mechanisms underlying transition from multipolar to bipolar neurons in the developing neocortex  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 廣田, ゆき  
カナ ヒロタ, ユキ  
ローマ字 Hirota, Yuki  
所属 慶應義塾大学医学部基礎教室専任講師(有期・医学部)  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
Publisher  
出版地
 
出版者
名前 慶應義塾大学  
カナ ケイオウ ギジュク ダイガク  
ローマ字 Keiō gijuku daigaku  
日付
出版年(from:yyyy) 2018  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 学事振興資金研究成果実績報告書  
翻訳  
 
 
2017  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
 
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
大脳新皮質形成過程においては莫大な数の幼若ニューロンが組織内を長距離移動し, 秩序ある層構造を形成する。脳室帯で誕生して移動開始直後のニューロンは多極性の形態を持ち, 多極性細胞移動と呼ばれるユニークな移動様式を示したのちに双極性ニューロンへと変換するが, その制御機構には不明な点が多く残されている。細胞外糖蛋白質リーリンは受容体ApoER2とVLDLRに結合してシグナルを伝達することによって発生期大脳皮質のニューロンの放射状移動を制御する。我々は昨年度までにApoER2ノックアウトマウスにおいて(1)中間帯での多極性細胞移動を含むニューロン移動が障害されること, (2)ニューロンが辺縁帯直下で正常に停止せず辺縁帯内部へ侵入すること, (3)リーリンシグナル下流で働く因子のうち, Rap1, integrin, Aktが辺縁帯直下でのニューロンの移動停止に, Aktが中間帯でのニューロン移動をApoER2下流で制御することを明らかにした。今年度はApoER2が上記の通り2つの異なる機能を中間帯および辺縁帯直下で遂行するメカニズムを明らかにするために, ApoER2と結合して機能を修飾するコレセプターの存在を想定し, ApoER2と結合する分子を探索した。その結果, 中間帯で発現する複数の受容体分子がApoER2と結合することを生化学的手法により見出した。また, ApoER2のノックアウトマウスを用いた初代培養実験により, ApoER2を欠損したニューロンではこれらの受容体分子を介して従来示すリガンドへの反応性を低下させることを見出した。これらの結果はApoER2が受容体複合体を形成することによりニューロン移動を制御する可能性を示唆している。
The extracellular glycoprotein Reelin sends signals to various downstream molecules by binding to its receptors, ApoER2 and VLDLR and exerts crucial roles in the neuronal migration. In the developing neocortex, Reelin is expressed at a high level in the marginal zone and at a low level in the lower part of the intermediate zone. Previous studies have shown that the Reelin signal controls behavior of migratory neurons in these regions, however, the cellular and molecular functions of Reelin signaling in the cortical development are not yet fully understood.
In present study, we examined the migratory behavior of Apoer2-deficient neurons in the developing brain. Stage-specific labeling of newborn neurons revealed that the neurons ectopically invaded the marginal zone and that neuronal migration of both early- and late-born neurons was disrupted in the intermediate zone in the Apoer2 KO mice. Rescue experiments showed that ApoER2 functions both in cell-autonomous and non-cell-autonomous manners, that Rap1, integrin, and Akt are involved in the termination of migration beneath the marginal zone, and that Akt also controls neuronal migration in the intermediate zone downstream of ApoER2. These data indicate that ApoER2 controls multiple processes in neuronal migration, including the early stage of radial migration and termination of migration beneath the marginal zone in the developing neocortex. We also searched for binding partner of ApoER2 and found that several receptor molecules are required for repulsive response of neurons to ligands secreted from cortical plate neurons. These observations suggest that ApoER2 regulates the neuronal migration via formation of receptor complex.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記

 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
 
本文URI
 
アクセス条件

 
最終更新日
Feb 21, 2019 16:11:39  
作成日
Feb 21, 2019 16:11:39  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Feb 21, 2019    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 学事振興基金研究成果実績報告書 / 2017年度
 
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