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2017000001-20170252  
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タイトル
タイトル 腸肝ネットワーク制御を介した難治性肝胆道疾患の病態解明  
カナ チョウカン ネットワーク セイギョ オ カイシタ ナンチセイ カンタンドウ シッカン ノ ビョウタイ カイメイ  
ローマ字 Chōkan nettowāku seigyo o kaishita nanchisei kantandō shikkan no byōtai kaimei  
別タイトル
名前 Elucidation of the pathogenesis of refractory hepatobiliary diseases via regulation of enterohepatic network  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 中本, 伸宏  
カナ ナカモト, ノブヒロ  
ローマ字 Nakamoto, Nobuhiro  
所属 慶應義塾大学医学部臨床教室専任講師  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
Publisher  
出版地
 
出版者
名前 慶應義塾大学  
カナ ケイオウ ギジュク ダイガク  
ローマ字 Keiō gijuku daigaku  
日付
出版年(from:yyyy) 2018  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 学事振興資金研究成果実績報告書  
翻訳  
 
 
2017  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
 
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
原発性硬化性胆管炎(Primary sclerosing cholangitis : PSC)は肝内外の胆管に炎症が生じ, 胆管の線維性狭窄をきたす進行性の炎症疾患であり, 最終的に肝不全に至る。複合的な要因が病態の形成に寄与すると考えられるが, 近年腸内細菌叢の関与が注目されている。PSCは高率に潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis : UC)を主とする炎症性腸疾患を合併し, メタゲノム解析技術を用いた腸内細菌叢の網羅的解析の結果, PSC(+UC)患者群において健常人と比較して腸内細菌叢の構成が異なることが報告されている。さらにメトロニダゾールなどの抗菌治療により胆道系酵素の低下が認められることからも病態への腸内細菌の関与が示唆される。
同意を取得した当院に通院中の腸管病変を合併したPSC患者10名について, 糞便中の腸内細菌の16S rRNAを用いたメタゲノム解析を行い, UC患者および健常人コントロール(HC)と比較検討した。PSC患者において健常人コントロールと比較して有意に腸内細菌叢の多様性が低く, またUniFrac解析の結果, PSC患者の糞便中の腸内細菌はUC, 健常人と比較して類似度が異なる集団に属していた。さらに構成する各腸内細菌の解析の結果, PSC患者においてProteobacteria(Phylum), 中でもEnterobacteriaceae(Family)が優位に増加していた。次に腸内細菌叢と免疫細胞との相互作用を明らかにするために, 患者由来糞便微生物を無菌マウスに移入しヒトフローラ化マウスを作製し各臓器における免疫細胞の解析を行った。PSC患者由来の糞便微生物を移植マウス(PSCマウス)においてHCマウス, UCマウスと比較して肝臓におけるTh17細胞が増加しており, さらに本マウスは他のマウスと比較して3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine(DDC)惹起胆管障害の増悪を認めた。以上の結果より, PSC特異的腸内細菌が腸管内外における免疫応答を直接誘導し肝臓内病態に寄与する可能性が示唆された。
Intestinal epithelium serves as barrier for intestinal bacterial invasion, and its disruption is implicated in bacterial translocation and inflammatory diseases via gut-liver axis, epitomized by complication of primary sclerosing cholangitis with ulcerative colitis (PSC/UC).
Underlying mechanism of bacterial translocation in gut-liver diseases remains elusive. Here, we demonstrate that Klebsiella pneumonia (KP) disrupts intestinal epithelial barriers, allowing other bacterial species to invade into mucosa and to induce gut-liver inflammatory conditions in PSC. We obtained fecal samples from 10 PSC/UC, 4 nonPSC/UC and 10 healthy controls (HCs). Metagenomic analyses with OTU and Shannon's index revealed a decreased diversity of the microbiota in PSC/UC and nonPSC/UC as compared with HCs. The microbiota of PSC/UC showed a distinct taxonomic trend with a higher prevalence of Enterobacteriaceae family, suggestive of the presence of intestinal dysbiosis in PSC/UC. Next, we generated gnotobiotic mice inoculated with fecal samples from individuals with PSC/UC (PSCUC mice). In contrast to HC or nonPSC/UC-derived gnotobiotic mice, PSCUC mice exhibited higher Th17 immune priming in the liver with a high susceptibility to the 3,5-dicarbethoxy-1,4-dihydrocollidine (DDC) induced hepatobiliary inflammation. Our results suggest that PSC-specific microbiota contribute to the pathogenesis by direct induction of immune responses both in the intestine and the liver.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記

 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
 
本文URI
 
アクセス条件

 
最終更新日
Feb 21, 2019 16:07:58  
作成日
Feb 21, 2019 16:07:58  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Feb 21, 2019    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 学事振興基金研究成果実績報告書 / 2017年度
 
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