慶應義塾大学医学部産婦人科学教室バイオバンク(Keio Women's Health Biobank)に保管されている上皮性卵巣癌,卵管癌および腹膜癌,計230例由来のgermline DNAを対象に,遺伝性卵巣がんに関連すると考えられる79遺伝子の変異をターゲットキャプチャー法にて解析した。
41例(17.8%)で合計11遺伝子の生殖細胞系列病的バリアントを認めた.そのうち遺伝性乳癌卵巣癌症候群の原因遺伝子であるBRCA1とBRCA2(BRCA1/2)の病的バリアントをそれぞれ19例(8.3%)と8例(3.5%)で,リンチ症候群の原因遺伝子であるミスマッチ修復遺伝子の病的バリアントを6例(2.6%)で検出した。BRCA1/2病的バリアント保持者,あるいはすべての遺伝性卵巣癌関連遺伝子の病的バリアント保持者は,それぞれの変異を保持していない人と比べ,より若年で診断され,第1度または第2度近親者に卵巣癌患者がおり,高異型度漿液性癌が多いことが判明した。
このような遺伝子のバリアントを保持する人に対して,遺伝カウンセリングでのリスクの評価や遺伝子検査を行うことで,自身や血縁者の診療の際に遺伝的なリスクを考慮し,予防策をたてることで健康を維持できる可能性がある.今回の研究成果により,個人の発症リスクを前提と卵巣がん予防や治療への道を開き,発症による死亡率の減少が期待されます。
本研究成果は2017年11月28日(米国東部時間)に「Oncotarget」オンライン版にて公開された。
Pathogenic germline BRCA1, BRCA2 (BRCA1/2), and several other gene variants predispose women to primary ovarian, fallopian tube, and peritoneal carcinoma (OC), although variant frequency and relevance information is scarce in Japanese women with OC. Using targeted panel sequencing, we screened 230 unselected Japanese women with OC from our hospital-based cohort for pathogenic germline variants in 75 or 79 OC-associated genes.
Pathogenic variants of 11 genes were identified in 41 (17.8%) women : 19(8.3% ; BRCA1), 8 (3.5% ; BRCA2), 6 (2.6% ; mismatch repair genes).
Carriers of BRCA1/2 or any other tested gene pathogenic variants were more likely to be diagnosed younger, have first or second-degree relatives with OC, and have OC classified as high-grade serous carcinoma (HGSC). After adjustment for these variables, all 3 features were independent predictive factors for pathogenic variants in any tested genes whereas only the latter two remained for variants in BRCA1/2.
Our data indicate similar variant prevalence in Japanese patients with OC and other ethnic groups and suggest that HGSC and OC family history may facilitate genetic predisposition prediction in Japanese patients with OC and referring high-risk patients for genetic counseling and testing.