がん幹細胞は現行の抗腫瘍薬に抵抗性を示し, がんの増殖・浸潤・転移の主な原因となっている。本研究の目的は難治がんの代表である胆道・膵臓がんに対し, がん幹細胞を標的とした革新的な治療法を開発することである。この目的を達成するために, 幹細胞の新たな3次元培養法であるオルガノイド培養技術により, 胆道・膵臓がん患者由来のがん組織を用いてオルガノイドを樹立した。樹立した胆道・膵臓がんオルガノイドを用いて遺伝子変異・遺伝子発現解析や薬剤感受性試験などを行うことで, 既存の低分子化合物やmiR-34aをはじめとするがん抑制マイクロRNAが胆道・膵臓がんに対する安全かつ効果的な治療薬の候補となることが示された。
Cancer stem cells are resistant to conventional chemotherapies and responsible for cancer initiation, invasive growth, and metastasis formation. The aim of this study is to develop a novel therapeutic strategy targeting biliary tract and pancreatic cancer stem cells. The newly developed 3D culture system called "organoid culture" allows long-term expansion of LGR5 positive stem cells into budding cyst-like structures (organoids) with properties resembling those of the original tissues. To reach our goal, we established organoids derived from biliary tract cancers and pancreatic cancers. We analyzed gene mutation and gene expression and performed drug screening test using these cancer organoids. Here we demonstrated that low molecular compounds and tumor suppressor microRNAs including miR-34a are safe and effective therapeutic drug candidates against biliary tract and pancreatic cancers.

研究種目 : 基盤研究(B)(一般)
研究期間 : 2014～2016
課題番号 : 26290049
研究分野 : 薬物治療学, 消化器病学, 分子腫瘍学