血液中でクローン性に増殖している体細胞変異はクローン性造血（CHIP）と呼ばれ、造血器腫瘍や心血管疾患などのリスクになることが知られている。本研究は長寿の百歳以上の人（百寿者）のを一般健常人と比較し、その頻度や遺伝子の種類を解析することで、百寿者特異的なシグネチャーの有無を調べ、長寿との関連性を探索する3年間の研究計画課題の1年目である。検体は従前より行ってきた約500人の百寿者の全ゲノムシーケンス（WGS）データと、東北メディカル・メガバンク（ToMMo）の約8000人のWGSデータを用いて解析を行った。今年度は本研究資金も用いて、さらに19検体の百寿者のWGSデータを追加することができた。一般健常者と比較し、百寿者ではCHIPに見られる遺伝子頻度が異なる部分があること、特に110歳以上の超百寿者には年齢依存的なCHIPの増加曲線からの低下方向への逸脱が見られることなどが明らかになった（詳細は未発表データにつき未記載）。来年度以降も百寿者の調査数を増やすと共に、全ゲノムのゲノムワイド関連解析（GWAS）をレアバリアントについて実施し、更なる長寿因子の探索を継続予定である。
Clonal hematopoiesis (CHIP), characterized by somatic mutations clonally expanding in blood cells, has been recognized as a risk factor for hematological malignancies and cardiovascular diseases. This study represents the first year of a three-year research project aimed at exploring the association between CHIP and longevity by analyzing the frequency and mutational spectrum of CHIP-related genes in centenarians (individuals aged 100 years or older) compared to the general population.
For this analysis, we utilized whole-genome sequencing (WGS) data from approximately 500 centenarians that we had previously collected, along with WGS data from approximately 8,000 individuals in the general population provided by the Tohoku Medical Megabank Organization (ToMMo). In this fiscal year, we were also able to generate additional WGS data from 19 centenarians using the funding from this research grant.
Our analysis revealed differences in the frequency and distribution of CHIP genes between centenarians and the general population. Notably, we observed that supercentenarians (individuals aged 110 years or older) exhibited a deviation from the expected age-dependent increase in CHIP prevalence, showing a trend toward lower CHIP frequencies (the details data not shown due to being unpublished).
In the following years of this project, we plan to further expand our cohort of centenarians and conduct genome-wide association studies (GWAS) focusing on rare variants, with the aim of identifying novel genetic factors associated with extreme longevity.

申請種類 : 福澤基金研究補助