サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害薬と胃酸分泌抑制薬（PPI）の薬物間相互作用は物議を醸している。
臨床研究では、2017年12月～2022年8月の期間に、慶應義塾大学病院はじめ4施設において、進行・再発乳がんの治療として、CDK4/6阻害薬＋内分泌療法薬の併用療法を行った内分泌療法抵抗性患者を対象に、電子カルテを後方視的に調査した。無増悪生存期間（PFS）の中央値はPPI併用群で1.2年、PPI非併用群で1.3年であった。全生存期間（OS）の中央値はPPI併用群で3.6年、PPI非併用群で未到達であった。PPI併用はPFSとOS共に影響を与えなかった（それぞれハザード比: 1.19 [95%信頼区間: 0.70-2.02] とハザード比: 1.23 [95%信頼区間: 0.61-2.47]）。また、PPI併用の有無にかかわらず副作用に違いは認められなかった。
基礎研究では、我々が確立しているマウス腫瘍モデルの抗programmed cell death 1（PD）-1抗体の実験と平行して、C57BL/6雄マウス（5週齢）にボノプラザン30 mg/kgを2週間投与した。糞便はボノプラザン投与前（day0）及び投与2週間後（day14）で回収した。糞便は次世代シークエンサーを用いて16S rRNA遺伝子解析を行った。糞便day14では、ボノプラザン投与群は、対照群と比較して腸内細菌叢のβ多様性が変化し、Lactobacillus属細菌が増加した。一般的にLactobacillus属細菌はヒトにとっても良い腸内細菌であることから、今後の研究で明らかにしたい。
臨床研究の結果から、PPIはCDK4/6阻害薬の有効性と安全性に影響を与えないことが示唆された。従って、PPI併用が必要な症例では、併用回避については再考の余地があると考えられる。
The drug-drug interaction between cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors and proton pump inhibitors (PPIs) is controversial. We conducted retrospective observation study to clarify whether concomitant PPI use alters the effectiveness of palbociclib and abemaciclib in patients with endocrine-resistant metastatic breast cancer. The median progression-free survival (PFS) was 1.2 years in the PPI group and 1.3 years in the non-PPI group. The median overall survival (OS) was 3.6 years in the PPI group and not reached in the non-PPI group. PPI co-administration did not affect either PFS or OS (hazard ratio: 1.19 [95% CI: 0.70-2.02] and hazard ratio: 1.23 [95% CI: 0.61-2.47], respectively). Additionally, there were no differences in side effects regardless of PPI co-administration. In a pre-clinical study, C57BL/6 male mice were administered vonoprazan at a dose of 30 mg/kg for two weeks. Feces were collected before (day 0) and two weeks after (day 14) vonoprazan administration. Feces were analyzed for 16S rRNA gene sequencing using next-generation sequencers. On day 14, the vonoprazan group showed changes in the β-diversity of the gut microbiota compared to the control group, with an increase in Lactobacillus species. Since Lactobacillus is generally considered beneficial for human gut health, further research is warranted. The results of the clinical study suggest that PPIs do not affect the effectiveness of CDK4/6 inhibitors. Further examination is needed to determine whether PPI prescriptions should be adjusted for patients on CDK4/6 inhibitors.

申請種類 : 福澤基金研究補助