慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KO12003001-20220003-0010  
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Release Date
 
Title
Title ALSモデルマウスの病態進行における脳に常在する境界性マクロファージの役割解明  
Kana ALS モデル マウス ノ ビョウタイ シンコウ ニ オケル ノウ ニ ジョウザイスル キョウカイセイ マクロファージ ノ ヤクワリ カイメイ  
Romanization ALS moderu mausu no byōtai shinkō ni okeru nō ni jōzaisuru kyōkaisei makurofāji no yakuwari kaimei  
Other Title
Title Roles of brain-resident and border-associated macrophages in the pathological progression of ALS mouse models  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 三澤, 日出巳  
Kana ミサワ, ヒデミ  
Romanization Misawa, Hidemi  
Affiliation 慶應義塾大学薬学部  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link  
Edition
 
Place
 
Publisher
Name 福澤基金運営委員会  
Kana フクザワ キキン ウンエイ イインカイ  
Romanization Fukuzawa kikin un'ei iinkai  
Date
Issued (from:yyyy) 2023  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 p.  
Source Title
Name 福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2022  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
筋萎縮性側索硬化症(ALS)を含む神経変性疾患の特徴として、神経細胞内外での毒性タンパク質の異常な凝集・蓄積が知られている。血管周囲マクロファージ(Perivascular macrophages: PVM)は、脳実質のグリア性境界膜と血管基底膜で囲まれた血管周囲腔 (Virchow-Robin space) に存在する免疫系細胞である。PVMは、アルツハイマー病においては原因タンパク質アミロイドβの排泄に働き、多発性硬化症では神経炎症の促進に関与することが知られているが、ALSとPVMの関連は未だ明らかとなっていない。我々の先行研究により、ALSモデルマウスにおいてPVMが異常タンパク質の取り込みに関わる可能性が示唆されたことから、本研究では、ALSモデルマウスを用いて病態進行におけるPVMの役割を解明することを目的とした。
ALS病態進行に伴うPVMの量的変化を評価するため、各病期のALSモデルマウスの脊髄切片においてマクロファージマーカーCD206及び血管マーカーCD31を用いて蛍光二重免疫染色を行い陽性細胞数を計測した。その結果、病態進行に伴うPVMの有意な増加が認められた。次に、PVMの質的変化を評価するため、しばしばマクロファージの活性化マーカーとして用いられるMHC class Ⅱ(MHC Ⅱ)分子に着目し、CD206と同様のマクロファージマーカーCD163とCD31との蛍光三重染色を行った。その結果、ALS病態後期においてPVMのうちMHC Ⅱ 陽性細胞の割合が増加する傾向が見られた。
ALSモデルマウスにおいてPVMの量的・質的変化が見られたことから、PVMへの実験的介入による病態進行への影響を検討することを目指した。クロドロン酸リポソームはPVMを選択的に枯渇できる薬剤として知られるため、脳脊髄液への投与により長期的にPVMを枯渇させる条件を検討中である。
A characteristic feature of neurodegenerative diseases, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS), is the abnormal aggregation and accumulation of toxic proteins in the brain and spinal cord. Perivascular macrophages (PVM) reside in the perivascular space (Virchow-Robin space) surrounded by the glial border membrane and vascular basement membrane of the brain parenchyma. PVM is known to be involved in the excretion of amyloid-β, a causative protein in Alzheimer's disease, and in the promotion of neuroinflammation in multiple sclerosis. Since our previous study suggested that PVM may be involved in the uptake of abnormal proteins in ALS model mice, the purpose of this study was to elucidate the role of PVM in pathological progression using ALS model mice.
To analyze the quantitative changes in PVM during ALS disease progression, we performed fluorescent double immunostaining using the macrophage marker CD206 and the vascular marker CD31 in spinal cord sections from ALS model mice at various stages of disease. The number of double-positive cells showed a significant increase in PVM during the disease progression. Next, to evaluate qualitative changes in PVM, we focused on MHC class II (MHC II) molecules. We performed fluorescent triple staining with CD163, CD31 and CD206. The results showed that the percentage of MHC Ⅱ positive cells among PVM increased during ALS progression.
Since quantitative and qualitative changes of PVM were observed in ALS mouse models, we aimed to investigate the effects of experimental intervention on PVM on disease progression. Since clodronate liposomes are known to be an agent that can selectively deplete macrophages, experimental conditions for long-term PVM depletion are under investigation.
 
Table of contents

 
Keyword
 
NDC
 
Note
申請種類 : 福澤基金研究補助
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Nov 30, 2023 10:32:00  
Creation date
Nov 30, 2023 10:32:00  
Registerd by
mediacenter
 
History
Nov 30, 2023    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Internal Research Fund / Keio Gijuku Fukuzawa Memorial Fund for the Advancement of Education and Research Report / Academic year 2022
 
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