慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)

ホーム  »»  アイテム一覧  »»  アイテム詳細

アイテム詳細

アイテムタイプ Article
ID
KO12003001-20220003-0001  
プレビュー
画像
thumbnail  
キャプション  
本文
KO12003001-20220003-0001.pdf
Type :application/pdf Download
Size :118.1 KB
Last updated :Nov 30, 2023
Downloads : 59

Total downloads since Nov 30, 2023 : 59
 
本文公開日
 
タイトル
タイトル 去勢抵抗性前立腺がん幹細胞を標的とした強力な免疫複合療法の開発  
カナ キョセイ テイコウセイ ゼンリツセンガン カンサイボウ オ ヒョウテキ トシタ キョウリョクナ メンエキ フクゴウ リョウホウ ノ カイハツ  
ローマ字 Kyosei teikōsei zenritsusengan kansaibō o hyōteki toshita kyōryokuna men'eki fukugō ryōhō no kaihatsu  
別タイトル
名前 Development of combined immunnotherapy against castration resistant prostate cancer (CRPC)  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 松下, 麻衣子  
カナ マツシタ, マイコ  
ローマ字 Matsushita, Maiko  
所属 慶應義塾大学薬学部  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
 
出版地
 
出版者
名前 福澤基金運営委員会  
カナ フクザワ キキン ウンエイ イインカイ  
ローマ字 Fukuzawa kikin un'ei iinkai  
日付
出版年(from:yyyy) 2023  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 p.  
上位タイトル
名前 福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集  
翻訳  
 
 
2022  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
我々は前立腺がん幹細胞に発現しているCXorf48を標的としたがん免疫療法の開発を目指している。そのためにCXorf48特異的な診断用モノクローナル抗体の開発と、CXorf48を標的とする遺伝子改変T細胞の作製を行った。
まず、精製したMBP-CXorf48タンパク質とアジュバントをBALB/cCrSlcマウスに免疫し、後腸骨リンパ節由来のリンパ球とミエローマ細胞(SP2)からハイブリドーマを作製した。CXorf48発現HEK293T細胞を用いたIn Cell Western法によりハイブリドーマの培養上清の抗原反応性を評価し61種の細胞を選出した。さらに上位7クローンについて限界希釈法によるクローニングを行い4種の有望なクローンを得た。今後、選別したモノクローナル抗体を用いて、前立腺がん細胞株より EOS システムを用いて分離した幹細胞における CXorf48抗原の発現を検討する。
また、我々はこれまでにHLA-A*24:02 拘束性に提示されるエピトープを認識するT細胞受容体(TCR)遺伝子導入T細胞を作成しているが、予想していたよりも抗原認識能が低かった。これは内在性TCRと導入されたTCRのミスペアリングにより抗原認識能が低下していた可能性があるため、本研究では、内在性TCRの発現を低下させるsiTCR発現レトロウイルスベクターを用いて再度TCR-T細胞を作製した。すなわち、CXorf48特異的TCRα鎖およびβ鎖遺伝子のVJ領域およびVDJ領域をsiTCRベクターに組み込んでヒトリンパ球に導入し、TCR-T細胞の抗原認識能を評価した。CXorf48,siTCR導入ヒトリンパ球はCXorf48ペプチドを添加したC1R-A24細胞に対して高いIFN-γ産生能を示した。また、CXorf48,siTCR導入細胞は、CXorf48とHLA-A*24:02を高発現しているK562細胞(K562-A24)に対しても高いIFN-γの産生を認めた。さらに、51Cr細胞傷害性試験により、K562-A24細胞への傷害能も確認された。今後は本遺伝子改変T細胞を用いて前立腺がん幹細胞に対する傷害性を明らかにしていく。
We are aiming at development of strong immunotherapy against CXorf48, which is highly expressed in prostate cancer stem cells. For this purpose, we have made monoclonal antibody specific to CXorf48 and also generated the gene-modified T cells against this antigen.
First, we immunized mice with MBP-CXorf48 protein and generated hybridoma using lymphocytes and myeloma cells. We screened these hybridomas by in cell western method using CXorf48 gene-transduced HEK293T cells, and finally obtained 4 clones. We are going to stain prostate stem cells with these antibodies.
On the other hand, we have previously made anti-CXorf48 T cell receptor(TCR)-T cells which recognize HLA-A*24:02-restricted epitope, however, their antigen recognition was relatively weak due to mispairing of internal TCR and transduced-TCR. In this study, we made new retroviral vector which contain siTCR and anti-CXorf48 TCR. Human T cells transduced with this vector recognized CIR-A24 cells pulsed with CXorf48 peptides, and also showed cytotoxicity against K562 cells which have both HLA-A*24:02 and CXorf48. We are going to evaluate cytotoxicity of the TCR-T cells against prostate cancer stem cells.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記
申請種類 : 福澤基金研究補助
 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Nov 30, 2023 10:32:00  
作成日
Nov 30, 2023 10:32:00  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Nov 30, 2023    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 / 2022年度
 
関連アイテム
 

ランキング

最も多く閲覧されたアイテム
1位 慶應義塾大学日吉... (900) 1st
2位 「危険の予見可能... (522)
3位 新自由主義に抗す... (413)
4位 731部隊と細菌戦 ... (412)
5位 ガールクラッシュ... (364)

最も多くダウンロードされたアイテム
1位 アセトアニリドの... (944) 1st
2位 渋沢栄一と朝鮮 :... (811)
3位 731部隊と細菌戦 ... (764)
4位 酢酸エステル類の... (698)
5位 慶應義塾大学日吉... (597)

LINK

慶應義塾ホームページへ
慶應義塾大学メディアセンターデジタルコレクション
慶應義塾大学メディアセンター本部
慶應義塾研究者情報データベース