近年、プロトンポンプ阻害薬はカペシタビン療法の有効性を減弱させることが海外から複数報告されているが、カペシタビンの添付文書に当該薬物間相互作用の記載はなく、大規模な検証も行われていない。
本研究では、カペシタビンとプロトンポンプ阻害薬の薬物間相互作用について、国内9施設において2009年1月～2014年12月の期間に、stageII～III大腸がん術後補助化学療法としてカペシタビン単剤療法またはCapeOX（カペシタビン+オキサリプラチン併用）療法を受けた606名の患者を対象に、後方視的に調査した。単変量及び傾向スコアを用いた多変量解析の結果、カペシタビン単剤療法はプロトンポンプ阻害薬の併用によって、再発リスクが約2倍（ハザード比：1.99～2.48）に上昇することを見出した（Sci Rep 2022, in press）。
大規模なリアルワールドデータを用いて、検証して得られた本知見は、早期大腸がん患者に対するカペシタビン単独療法の有効性担保の観点から臨床的意義が高く、今後の基礎研究にて、当該薬物間相互作用の機序解明が期待できる。現在、腸内細菌叢と腫瘍免疫応答の観点から本機序解明を目指している。
The association between capecitabine efficacy and proton pump inhibitors (PPIs) is controversial. Here, we determined whether co-administration of PPIs affects the real-world effectiveness of capecitabine. This retrospective observational study included patients with stage II–III colorectal cancer (CRC) who received adjuvant capecitabine monotherapy or CapeOX (capecitabine and oxaliplatin) between January 2009 and December 2014 at nine participating institutions. The primary endpoint was the difference in relapse-free survival (RFS) between patients who received PPIs and those who did not and was estimated using the Kaplan–Meier method. Overall survival (OS) was the secondary endpoint. Multivariable analysis of RFS and OS was performed using a Cox proportional hazards model, propensity score adjustment, and inverse probability of treatment weighting (IPTW) analyses. Data from 606 patients were evaluated, 54 of whom had received a PPI. PPI-treated patients tended to have poorer RFS and OS than patients not treated with PPIs. The hazard ratio for RFS with capecitabine monotherapy was 2.48 (95% confidence interval: 1.22–5.07). These results were consistent with sensitivity analyses performed using propensity score adjustment and IPTW methods. Co-administration of PPIs may reduce the effectiveness of capecitabine and negatively impact patients with stage II–III CRC.

申請種類 : 福澤基金研究補助