ヒトCDX2を誘導した状態で, ヒトES細胞からの腸管上皮誘導法を試行し, 免疫染色により分化マーカーの発現を解析したところ, 予想とは異なり, 小腸上皮細胞への分化が抑制された。トランスクリプトームデータを並列的に解析し, 各組織との相同性を計算したところ, CDX2誘導株は, 全体として神経細胞に近しく, CDX2の下流遺伝子と想定していた腸管内分泌マーカー遺伝子として知られるNEUROG3は, カルシウム作動性かつ電気生理学的な活動電位を有する成熟した神経細胞様細胞へと分化することが確認された。これらの知見は実験計画時には想定していなかったが, 結果として論理的に妥当な新知見を得ることができた。
We have induced human CDX2 in human embryonic stem (hES) cells, and examined their marker expression by immnohistochemistry, revealing unexpected result that showed clear reduction of intestinal epithelial cells after CDX2 induction. Our parallel transcriptome analysis also showed high similarity to neural cell lineage, compared with another adult tissues. We expected NEUROG3 as a downstream gene for CDX2, because it is a marker gene for intestinal secretion cells, but NEUROG3 induced hES cells were differentiated into functional neural cells that show calcium flux and action potential with multiple data from electrophysiological experiments. Finally we could obtain these new observations with a logical validity, although we didn't expect them in our initial plan.
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