高血圧に対して少ない服薬回数で長期の降圧効果が得られる治療法の開発を目的とし, ワクチンに着目した。従来の皮下注射型ワクチンでは注射部位での疼痛や皮膚副作用が懸念されるため, 粘膜を介した非注射型高血圧ワクチンの開発を試みた。経口ワクチン開発では, ワクチン抗原としてアンジオテンシンII受容体(AT1)-コレラ毒素Bサブユニットのキメラ蛋白を発現するような遺伝子組み換えイネを作成したが, AT1に対する免疫原性は得られなかった。経鼻ワクチン開発では, AT1-肺炎球菌表面抗原を抗原蛋白として作成し, アジュバント, ナノゲル技術を利用して, ラットに経鼻免疫したところ, 降圧効果が認められた。
To develop the new treatment for hypertension, that improves medical adherence, I focused on the vaccine strategy. To avoid the injection-related pain and skin adverse events, I aimed to create a new non-injectable anti-hypertensive vaccine. For the development of oral anti-hypertensive vaccine, the expression vector which angiotensin II type 1 receptor (AT1) - Cholera toxin B subunit (CTB) chimeric sequence was inserted into was used to transformed the rice. Although resultant transgenic rice seeds expressed AT1-CTB protein, its immunogenicity to AT1 was poor. For the development of nasal vaccine, AT1 partial peptide was synthesized and conjugated with pneumococcal surface protein A (PspA). AT1-PspA antigen was mixed with adjuvant and incorprated into nanogels. Intranasal immunization with AT1-PspA vaccine induced AT1-specific serum IgG antibody and also lower blood pressure in the spountaneously hypertensive rats.
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