慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KAKEN_25293020seika  
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Release Date
 
Title
Title ALS発症における神経-グリア連関と神経変性機序の解明  
Kana ALS ハツショウ ニ オケル シンケイ-グリア レンカン ト シンケイ ヘンセイ キジョ ノ カイメイ  
Romanization ALS hatsusho ni okeru shinkei-guria renkan to shinkei hensei kijo no kaimei  
Other Title
Title Cell-autonomous and non-cell-autonomous mechanisms of neurodegeneration in ALS  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 三澤, 日出巳  
Kana ミサワ, ヒデミ  
Romanization Misawa, Hidemi  
Affiliation 慶應義塾大学・薬学部・教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 80219617

Name 山中, 宏二  
Kana ヤマナカ, コウジ  
Romanization Yamanaka, Koji  
Affiliation 名古屋大学・環境医学研究所・教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 80446533
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2016  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2015  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
筋萎縮性側索硬化症 (ALS)で変性する運動ニューロン(MN)は, FF, FR 及びSの3種に分類され, FF, FR , Sの順序で変性が起こることが知られている。我々は, オステオポンチン(OPN) がFR及びS MN特異的に発現し, ALSの病態進行に伴い細胞外で顆粒状沈殿を形成することを見出した。また, OPN KOマウスとALSモデルマウスの掛け合わせにより発症が遅延した。さらにOPNは, FFで特異的に発現するマトリックスメタロプロテアーゼ-9(MMP-9)の活性化を促し, MNの脆弱性を高めることを確認した。以上より, ALSでの第2波のMN変性にOPN及びMMP-9が関与することが示された。
Selective vulnerability in motor neuron (MN) subtypes is a fundamental aspect of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). MNs are subdivided into three motor units; fast-fatigable (FF), fast fatigue-resistant (FR) and slow (S). In ALS, FF MNs are more vulnerable than FR and S MNs. We found that the extracellular matrix (ECM) protein osteopontin (OPN) is selectively expressed by FR and S MNs, whereas matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) is expressed by FF MNs. OPN is accumulated as extracellular granules in ECM in ALS mouse models and a familial ALS case. In SOD1G93A mice, OPN/MMP-9 double positivity marks remodeled FR and S MNs destined to compensate for lost FF MNs before ultimately dying. Genetic ablation of OPN in SOD1G93A mice shows dichotomic effects; disease onset is delayed but disease progression is accelerated. OPN induced MMP-9 up-regulation via αvβ3 integrin. Our results demonstrate that OPN is involved in the second-wave neurodegeneration by up-regulating MMP-9 in ALS.
 
Table of contents

 
Keyword
運動ニューロン  

筋萎縮性側索硬化症  

神経変性疾患  

アストロサイト  

ミクログリア  

オステオポンチン  

細胞外マトリクス  

選択的脆弱性  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究(B)(一般)
研究期間 : 2013~2015
課題番号 : 25293020
研究分野 : 神経薬理学
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Dec 27, 2016 11:18:32  
Creation date
Dec 27, 2016 11:18:32  
Registerd by
mediacenter
 
History
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2015 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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