フィラグリンの機能喪失変異がアトピー性皮膚炎の発症因子として注目されている。乾燥環境がフィラグリン欠損皮膚に与える影響を評価することで、アトピー性皮膚炎発症機序の解明を試みた。
生後より低湿度環境下で飼育したフィラグリン欠損マウスは、通常湿度環境下で飼育するのに比べ、尋常性魚鱗癬の表現型が増悪した。低湿度環境下で飼育したフィラグリン欠損マウスは、同腹の野生型マウス及び通常湿度環境下で飼育したマウスに比べ、異常な角質形成がみられ、角層の物質透過性が亢進していることがわかった。本研究より、フィラグリン欠損皮膚は、乾燥環境という因子が加わることでバリア機能がより増悪することがわかった。
Loss-of-function mutations in the filaggrin gene are major predisposing factors for atopic dermatitis. In this study, we hypothesized that dry environment might influence the impact of filaggrin deficiency and we evaluated filaggrin-null (Flg-/-) mice in dry condition. Dry condition exacerbated scaly skin gross phenotype in Flg-/- mice, which resembled Ichthyosis vulgaris, while skin in wild-type littermates were not apparently affected. Histological examination revealed acanthosis and large, thick scales focally in Flg-/- skin in dry condition, indicating abnormal cornification. Both of "inside-to-outside" and "outside-to-inside" permeation through Flg-/- stratum corneum were more enhanced in dry condition, as compared with wild-type stratum corneum. Thus, the skin phenotype and barrier disruption due to lack of filaggrin became more prominent in dry condition, indicating the importance of environmental factor in development of skin phenotype in filaggrin deficiency.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2012～2013
課題番号 : 24791176
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・皮膚科学