細胞標的性のドラッグデリバリーシステム(DDS)の設計として、エンドサイトーシス経路を制御した細胞内導入を達成するペプチドの開発を行なった。そのために、細胞膜に存在するガングリオシド(GM3およびGM1)に結合するペプチドをファージライブラリー法で探索して、細胞認識素子として用いた。それらペプチド提示リポソームおよびペプチド修飾タンパク質を作製して、細胞内導入機構や細胞内局在などの評価を行なった。その結果、ペプチド特異的な細胞内導入が達成され、ラフト/カベオラ介在型のエンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれることが明らかとなった。これにより新たなDDSの素材の開発を行なった。
For the design of cell-targetable drug delivery system (DDS), the development of peptides which achieve the selective endocytosis was carried out. For this purpose, the peptides which bind to cell surface ganglioside (GM3 and GM1) were selected by phage-displayed peptide library method, and were employed as cell recognition device. The peptide-displayed liposomes and the peptide-conjugated proteins were prepared, and cell uptake mechanism and sub-cellular localization were investigated. The GM3- and GM1-binding peptides showed sequence-specific interaction with cells, and the liposomes and proteins modified with the peptides were efficiently uptaken by raft/caveolae-mediated endocytosis. It was found that the ganglioside-binding peptides developed in the present study are novel cell-penetrating peptides.

研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2012～2013
課題番号 : 24650283
研究分野 : 総合領域
科研費の分科・細目 : 人間医工学・医用生体工学・生体材料学