ADAM10はNotch活性化に必須である酵素として有力視されている。我々はAdam10遺伝子欠損マウス(A10/Mx1マウス)を作出し、骨代謝におけるADAM10-Notchシグナルの機能解明を試みた。A10/Mx1マウスは骨髄系細胞・造血幹細胞の増加が認められ、G-CSF産生が亢進していることが明らかとなった。この結果からADAM10-NotchシグナルはG-CSF産生を負に制御し骨髄系細胞の増殖を抑制していることが示された。一方A10/Mx1マウスは破骨細胞前駆細胞が増加していること、成熟骨芽細胞が多数存在していることが明らかとなり、骨吸収だけでなく骨形成も亢進していることが示唆された。
ADAM10 is considered to be essential for the activation of Notch signaling. In this study, we generated mutant mice in which Adam10 is disrupted under the control of an inducible Mx1-Cre transgene (A10/Mx1 mice) and aimed to elucidate the potential functions of ADAM10-Notch signaling in bone metabolism. A10/Mx1 mice exhibited the increase in population of Gr-1+CD11b+ cells and hematopoietic stem cells. Furthermore, lack of ADAM10 in the non-hematopoietic cells lead to aberrant production of G-CSF. These results revealed that ADAM10-Notch signaling negatively regulates the production of G-CSF in non-hematopoietic cells and indirectly suppresses myelopoiesis in a non-cell-autonomous manner. On the other hand, A10/Mx1 mice exhibited an increase of osteoclast progenitor cells in the bone marrow, and many osteocalcin+ cells, a marker for mature osteoblast, existed on the trabecular bone. This result suggests A10/Mx1 mice accelerated not only bone resorption but also bone formation.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23592230
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・整形外科学