慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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ID
KAKEN_23592230seika  
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KAKEN_23592230seika.pdf
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Release Date
 
Title
Title ADAM10が制御するNotchシグナル伝達の骨代謝への関与  
Kana ADAM10 ガ セイギョスル Notch シグナル デンタツ ノ コツタイシャ エノ カンヨ  
Romanization ADAM10 ga seigyosuru Notch shigunaru dentatsu no kotsutaisha eno kanyo  
Other Title
Title Involvement in bone metabolism of Notch signaling regulated by ADAM10  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 依田, 昌樹  
Kana ヨダ, マサキ  
Romanization Yoda, Masaki  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・特任助教  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 30464994

Name 堀内, 圭輔  
Kana ホリウチ, ケイスケ  
Romanization Horiuchi, Keisuke  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・特任准教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 30327564
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2014  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2013  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
ADAM10はNotch活性化に必須である酵素として有力視されている。我々はAdam10遺伝子欠損マウス(A10/Mx1マウス)を作出し、骨代謝におけるADAM10-Notchシグナルの機能解明を試みた。A10/Mx1マウスは骨髄系細胞・造血幹細胞の増加が認められ、G-CSF産生が亢進していることが明らかとなった。この結果からADAM10-NotchシグナルはG-CSF産生を負に制御し骨髄系細胞の増殖を抑制していることが示された。一方A10/Mx1マウスは破骨細胞前駆細胞が増加していること、成熟骨芽細胞が多数存在していることが明らかとなり、骨吸収だけでなく骨形成も亢進していることが示唆された。
ADAM10 is considered to be essential for the activation of Notch signaling. In this study, we generated mutant mice in which Adam10 is disrupted under the control of an inducible Mx1-Cre transgene (A10/Mx1 mice) and aimed to elucidate the potential functions of ADAM10-Notch signaling in bone metabolism. A10/Mx1 mice exhibited the increase in population of Gr-1+CD11b+ cells and hematopoietic stem cells. Furthermore, lack of ADAM10 in the non-hematopoietic cells lead to aberrant production of G-CSF. These results revealed that ADAM10-Notch signaling negatively regulates the production of G-CSF in non-hematopoietic cells and indirectly suppresses myelopoiesis in a non-cell-autonomous manner. On the other hand, A10/Mx1 mice exhibited an increase of osteoclast progenitor cells in the bone marrow, and many osteocalcin+ cells, a marker for mature osteoblast, existed on the trabecular bone. This result suggests A10/Mx1 mice accelerated not only bone resorption but also bone formation.
 
Table of contents

 
Keyword
ADAM10  

Notch  

骨代謝  

shedding  

造血  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011~2013
課題番号 : 23592230
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・整形外科学
 
Language
日本語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Dec 11, 2014 11:32:18  
Creation date
Dec 11, 2014 11:32:18  
Registerd by
mediacenter
 
History
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2013 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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