HSP27発現が高い大腸癌細胞株では5-FU感受性は低く、またHSP27発現抑制により5-FU感受性は増強した。さらに、リン酸化阻害によるHSP27機能抑制によっても5-FU感受性は増強した。同様にCPT-11/l-OHPの感受性はHSP27発現レベルと逆相関した。また、抗EGF-R抗体薬はHSP27発現またリン酸化を抑制し、CPT-11の感受性を増強した。治癒切除大腸癌症例の術後補助化学療法群では、HSP27低発現群では高発現群に比較し無再発生存率は有意に良好であった。
以上より、HSP27は大腸癌における抗癌剤の感受性バイオマーカーであるとともに、新たな治療標的になり得ると考えられる。
High levels of heat shock protein 27 (HSP27) expression in colon cancer cell lines were associated with low 5-fluorouracil (5-FU) sensitivity. The suppression of HSP27 expression promoted 5-FU sensitivity in colon cancer cell lines in vitro and in vivo. Furthermore, the inhibition of HSP27 phosphorylation by a selective inhibitor promotes 5-FU sensitivity in colorectal cancer cell lines. Similarly, CPT-11 and l-OHP sensitivities were also associated with the expression levels of HSP27. Anti-EGF-R antibody drugs promoted CPT-11 sensitivity by suppressing the expression and the phosphorylation of HSP27. In an adjuvant chemotherapy group who underwent curative resection of colorectal cancer, the cases with low expression of HSP27 had better rate of relapse free survival than those with high expression of HSP27.
In conclusion, HSP27 may be a biomarker for sensitivity of anti-cancer drugs and new treatment in colorectal cancer.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23591970
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・消化器外科学