胎児期において正常な肺血管を構築する血管内皮細胞由来の新規肺血管新生因子を探索することを目的に、肺血管内皮細胞を用いたマイクロアレイ解析を実施した。発生に伴い発現量が大きく変化するTbx4とSca-1に着目し、肺組織における発現様式を定量PCR法やin situ hybridization法によって観察し、さらに、肺間葉系細胞初代培養を用いて血管新生能に対するTbx4の役割をin vitroで解析した。また、肺血管における2型イノシトール三リン酸受容体に着目し肺高血圧症における役割をノックアウトマウスを用いて個体レベルで解析し、肺高血圧症の重症化を抑制する新たなメカニズムの可能性が示唆された。
To explore the novel factors for angiogenesis of pulmonary vessels, we performed microarray analysis using RNA extracted from pulmonary endothelial cells during development of the lungs. We focused on two genes, Tbx4 and Sca-1, whose expression levels are dynamically changed during lung development, observed their expression patterns in the lung tissue using quantitative PCR and in situ hybridization, and performed in vitro tube formation assays using primary culture of the lung mesenchymal cells in order to clarify their effects on angiogenesis of the lung vessels. In addition we analyzed the roles of inositol trisphosphate receptor type 2, that is expressed in the pulmonary arteries, for pulmonary arterial hypertension, using knockout mice. Our results will provide new insight into the mechanism of exacerbation in pulmonary arterial hypertension.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23591583
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・小児科学