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ID
KAKEN_23591254seika  
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Release Date
 
Title
Title 新規病態スペクトラムALS/FTLD-Uにおける分子病態の解明  
Kana シンキ ビョウタイ スペクトラム ALS/FTLD-U ニ オケル ブンシ ビョウタイ ノ カイメイ  
Romanization Shinki byotai supekutoramu ALS/FTLD-U ni okeru bunshi byotai no kaimei  
Other Title
Title Novel pathological pathway of ALS/FTLD-U  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 伊東, 大介  
Kana イトウ, ダイスケ  
Romanization Ito, Daisuke  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・講師  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 80286450
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2014  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2013  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
筋萎縮性側策硬化症の原因遺伝子optineurin (OPNL)、ubiquilin (UBQLN)2が次々と同定されたが、その分子メカニズムは不明である. OPNLとUBQLN2はいずれも蛋白分解機構に関与することが知られており、我々の研究成果では、両分子がRab11陽性endosomal vesicleに共局在し、OPNLとUBQLN2のALS関連変異は、いずれもこのvesicleに障害を引き起こすことを観察している. さらに、このvesicleは、p62、ULK1陽性でありendosomeとautophagy をつなぐ蛋白品質管理に関連した新規の細胞内メカニズムである可能性が示唆された.
Ubiquilin (UBQLN) 2 localized in endosomal vesicles formed by the ALS-linked molecule optineurin (OPTN) and also co-localized with an initiator of the autophagic process, ULK1, after amino acid starvation. OPTN-vesicles were ubiquitin- and p62-immunopositive. An ALS-linked mutation (E478G) in OPTN abolished vesicle formation. ALS-linked mutations in UBQLN2 additively enhanced UBQLN2 aggregation and formation of inclusion bodies, resulting in mislocation from OPTN-vesicles. UBQLN2 was found to be a potent regulator of the levels of OPTN and the FTD-linked secretory factor progranulin, possibly via the endosomal system, and ALS-linked mutations disturbed these functional consequences. This study demonstrates that ALS-linked mutations in both OPTN and UBQLN2 interfere with the constitution of specific endosomal vesicles, suggesting that the vesicles are involved in protein homeostasis and that these proteins function in common pathological processes.
 
Table of contents

 
Keyword
ubiquitin  

optineurin  

筋萎縮性側策硬化症  

endosome  

autophagy  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011~2013
課題番号 : 23591254
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・神経内科学
 
Language
日本語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Dec 11, 2014 11:32:14  
Creation date
Dec 11, 2014 11:32:14  
Registerd by
mediacenter
 
History
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2013 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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