神経炎症を惹起する細胞として、ミクログリアに焦点を当てた。In vitro条件下でミクログリアを活性化処理し、そこから放出される内因性因子を解析した。その結果、活性化ミクログリアよりグルタミン酸が放出され、神経毒性を示すことを明らかにし、この過程にATPが関与することも示した。このグルタミン酸の放出作用はグルタミン酸トランスポーター機能変動を介する作用であることを明らかにした。また、疾病治療にリンクする知見として、抗うつ薬であるパロキセチンがミクログリアの活性化を抑制する知見を得た。これは、神経疾患に対する新たな治療アプローチを示すもので、今後の薬物治療戦略の確立に貢献できる研究成果である。
In this study, we investigated mechanisms underlying the dysfunction of glutamate transmission under the inflammatory condition in the spinal cord. We also examined effects of drugs acting on CNS functions. We made in vitro inflammation model using co-culture comprised of astrocytes, microglia and neurons obtained from newborn rat brains. Inflammation decreased glutamate transport by down-regulation of GLAST induced by high-concentration of extracellular glutamate released from activated microglia in this co-culture. Among centrally acting drugs including antidepressants we tested, only paroxetine inhibited the inflammation-induced glutamate release from activated microglia and prevented the decrease in the glutamate transport. We also demonstrated that ATP is one of the factor that made the neural inflammation worse.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23590113
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 薬学・生物系薬学