中分子医薬品や抗体薬物複合体などの新しいモダリティが注目されているが、これらに用いられる中分子化合物の探索源としてペプチド以外の化合物ライブラリーの整備は不十分である。申請者は、天然物を適切な分解反応に付し、複雑な構造と大きな分子量を持つビルディングブロックを創出し、これらを用いて天然物様の構造の再構築による中分子化合物ライブラリー構築を検討した。これにより、天然物の特徴を持ちながら、独自性の高い化合物群を創出するための新たな方法論を確立を目指した。構築した化合物ライブラリーは、ケモインフォマティクス解析や様々な活性を指標に評価を行い、構築される化合物ライブラリーの有用性を示した。
New modalities such as mid-molecular drugs and antibody-drug conjugates are attracting attention, but there is a lack of compound libraries other than peptides as a screening source for mid-molecular compounds. The applicant will construct a library of mid-molecular compounds by subjecting natural products to degradation reactions to create building blocks with complex structures and large molecular weights, followed by reconstructing natural product-like structures using these building blocks. A new methodology will be established for creating structurally unique compounds that have the characteristics of natural products. The constructed compound library will be evaluated using cheminformatic analysis and various biological activities to demonstrate the usefulness of the compound library constructed by this methodology.

研究種目 : 研究活動スタート支援
研究期間 : 2022～2023
課題番号 : 22K20724
研究分野 : 天然物化学