記憶T細胞は腫瘍免疫で中心的な役割を担っているが、腫瘍環境の中でT細胞は疲弊化し十分な抗腫瘍効果を発揮できない。我々はT細胞疲弊の中心的な役割を担う転写因子NR4aファミリーを発見した。本研究では遺伝子改変マウスと単一細胞RNAシークエンシング法を活用してNR4aがT細胞メモリー分化にどのような影響を与えるのか、またNR4aを欠損することで疲弊を解除し若いメモリーT細胞へリプログラム可能かを検証した。その結果NR4aの欠損により疲弊が抑制されるばかりでなくT細胞が若いメモリーに転換する可能性を示すことができた。
Memory T cells play a central role in tumor immunity, but in the tumor environment T cells become exhausted and fail to exert sufficient antitumor effects. We have identified the NR4a family of transcription factors that play a central role in T cell exhaustion. In this study, we used genetically engineered mice and single-cell RNA sequencing to examine how NR4a affects T cell memory differentiation and whether deletion of NR4a can unexhaust T cells and reprogram them to young memory T cells. The results showed that NR4a deficiency not only suppresses exhaustion but also converts T cells to young memory cells.

研究種目 : 挑戦的研究 (萌芽)
研究期間 : 2022～2023
課題番号 : 22K19444
研究分野 : 免疫学