Sulfatide反応性NKT（dNKT）細胞は心停止蘇生後に脳へ遊走した。心停止後に脳に遊走したdNKT細胞は、TGF-b1やIL-10を高頻度に発現し、脳の炎症性サイトカインとケモカインを低下させることで炎症性マクロファージと好中球の脳への遊走を抑制した。Sulfatideの投与はマウスの心停止後の転帰を改善した。院外心停止蘇生後患者においては、神経学的転帰不良の患者で蘇生後超急性期に、末梢血中のT細胞の割合が顕著に低下していた。一方、神経学的転帰が良好であった患者では、蘇生後超急性期に末梢血中のdNKT細胞が増加していた。
NKT cells are innate lymphocytes with immunoregulatory roles in critical illnesses, but their role after cardiac arrest (CA) is undefined. In a murine model of CA, sulfatide-specific diverse NKT (dNKT) cells trafficked to the brain. In the brains of mice lacking NKT cells (CD1d KO), we found increased inflammatory chemokine and cytokine expression and accumulation of macrophages and neutrophils when compared to wild-type mice. Cd1d KO mice also had increased neurological dysfunction and worse mortality after CA. dNKT cells expressed high levels of TGF-b1 and IL-10. Small molecule therapy with sulfatide lipid after CA improved neurological function. An early increase in sulfatide-specific dNKT cells was associated with good neurological outcomes after out-of-hospital CA. Immunomodulation of dNKT cells via endogenous lipids can be a potential treatment approach after CA.

研究種目 : 若手研究
研究期間 : 2022～2023
課題番号 : 22K16632
研究分野 : 心停止