新生児から小児期にかけて薬物代謝酵素活性は増加し、遺伝子多型解析では代謝能の判断が難しいため、適正治療法の構築に向けて、ボリコナゾール（VRCZ）およびタクロリムス（TAC）の血中濃度（未変化体および代謝物濃度）および薬物代謝との関係性に着目した。
小児においてVRCZの代謝能評価を用いた投与量設計が有用である可能性が示唆され、代謝能が高い場合には添付文書の記載より多くの投与量が必要であることが明らかとなった。
小児肝移植後の小児における母集団薬物動態モデルの構築により、TAC曝露量を明らかにし、術後早期の血中濃度時間曲線下面積の個体内変動幅が拒絶反応発症に影響している事が示唆された。
The activity of drug-metabolizing enzymes increases from the neonatal period to childhood, and it is difficult to determine metabolic capacity using genetic polymorphism analysis. Therefore, we focused on the relationship between the blood concentrations (unchanged and metabolite concentrations) of voriconazole (VRCZ) and tacrolimus (TAC) and drug metabolism to optimize therapeutic regimens.
It was suggested that dose adjustments using metabolic capacity assessment of VRCZ may be useful in pediatric patients and that higher doses are required when the metabolic capacity is higher than that described in the package insert.
Population pharmacokinetic model of TAC was developed in children after liver transplantation, and it was suggested that intra-individual variability of area under the curve in the early postoperative period affected the onset of rejection.

研究種目 : 若手研究
研究期間 : 2021～2023
課題番号 : 21K15302
研究分野 : 医療薬学