NF2に関連する神経鞘腫にはVEGFRを発現する抗腫瘍免疫抑制細胞である制御性T細胞(Treg)や腫瘍関連マクロファージ（TAM）を認め、特にTAMと神経鞘腫の増大に相関を認めた。また末梢血中の好中球とリンパ球比が腫瘍の増大に関わることも明らかにした。神経鞘腫細胞株の樹立にはやや難渋したが、計３株の樹立に成功し、その細胞株を用いて聴力障害を来すモデル動物を作成することに成功した。短鎖VEGFRペプチドでの免疫誘導効果は評価できたが、長鎖ペプチドの作製は困難であった。一方で、上記、腫瘍微小環境内に低酸素環境を有することも明らかとなり、新たな治療ターゲットとしてなり得ると考えている。
Large vessels in NF2 schwannomas exhibited strong VEGFR1 expression without pericytes. The number of CD3＋, CD8＋, and CD163＋　cells was significantly higher in NF2 schwannomas than in sporadic ones. The number of CD163＋ cells　and HIF-1α expression were significantly associated with shorter progression-free survival in NF2 schwannomas. Three types of schwannoma cell lines were successfully established. In vivo model using these cell lines have the possibility to show hearing disturbance. It was difficult to establish the long-peptide therapeutic vaccination against VEGFRs. This study presents the clinicopathological features of the differences in immunosuppressive cells and the expression of immune checkpoint molecules between NF2 and sporadic schwannomas. Hypoxic tumor microenvironment was first detected in NF2-schwannomas, which was associated with the tumor progression.

研究種目 : 若手研究
研究期間 : 2020～2022
課題番号 : 20K16424
研究分野 : 脳神経外科