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KAKEN_20K08763seika  
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本文公開日
 
タイトル
タイトル 新たな概念によるハイリスク骨髄腫の予後不良に関わる分子機構の探索と克服薬の開発  
カナ アラタナ ガイネン ニ ヨル ハイリスク コツズイシュ ノ ヨゴ フリョウ ニ カカワル ブンシ キコウ ノ タンサク ト コクフクヤク ノ カイハツ  
ローマ字 Aratana gainen ni yoru hairisuku kotsuzuishu no yogo furyō ni kakawaru bunshi kikō no tansaku to kokufukuyaku no kaihatsu  
別タイトル
名前 Exploitation of molecular mechanisms and development of overcoming drugs from new perspectives for high-risk myeloma with poor prognosis  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 服部, 豊  
カナ ハットリ, ユタカ  
ローマ字 Hattori, Yutaka  
所属 慶應義塾大学・薬学部 (芝共立) ・教授  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク 科研費研究者番号 : 20189575

名前 山田, 健人  
カナ ヤマダ, タケト  
ローマ字 Yamada, Taketo  
所属 埼玉医科大学・医学部・教授  
所属(翻訳)  
役割 Research team member  
外部リンク 科研費研究者番号 : 60230463

名前  
カナ  
ローマ字  
所属  
所属(翻訳)  
役割  
外部リンク  
 
出版地
 
出版者
名前  
カナ  
ローマ字  
日付
出版年(from:yyyy) 2023  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 科学研究費補助金研究成果報告書  
翻訳  
 
 
2022  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
骨髄腫の悪性形質に対して下記の知見を得た。①レナリドミド耐性細胞を樹立し、エクソソーム分泌およびインテグリン発現が薬剤耐性に関与する。髄外病変検体のRNA sequence解析からシグナル伝達を同定した。②新規フタルイミド体TC11は、チューブリン重合阻害とNPM1恒常的リン酸化によりmitotic catastropheを引き起こす。天然物コマロビキノン誘導体GTN057はチロシンキナーゼ阻害作用を有する。ドラッグリポジショニングによるオートファジー阻害薬の開発も行った。③患者検体の病理組織学的検討を行い、E-cadherin陰性化が髄外病変形成と予後不良のバイオマーカーになりうる。
We obtained following research results on malignant phenotype of myeloma. ①Molecular pathogenesis: We established lenalidomide-resistant cell lines and found that increased exosome secretion and integrin-mediated cell adhesion play roles in drug resistance. RNA sequence revealed signal transducing molecules which may associated with formation of extramedullary disease. ②Drug development: Novel phthalimide, TC11, induced mitotic catastrophe by inhibition of tubulin polymerization and constitutive phosphorylations of NPM1. GTN057, a derivative of natural compound komaroviquinon, inhibited c-MET/HGFR kinase activity in myeloma cells. We also challenging isolation of autophagy inhibitors by drug repositioning. ③New biomarker: Immunohistopathological examination of myeloma patients’ samples revealed that negative change of E-cadherin expression in myeloma cells is associated with formation of extramedullary disease and poor prognosis.
 
目次

 
キーワード
多発性骨髄腫  

薬剤耐性  

上皮間葉転換  

天然物  

チロシンキナーゼ阻害  
NDC
 
注記
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2020~2022
課題番号 : 20K08763
研究分野 : 血液内科学、腫瘍学、分子生物学
 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Dec 11, 2024 14:40:51  
作成日
Dec 11, 2024 14:40:51  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Dec 11, 2024    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 科学研究費補助金研究成果報告書 / 2022年度 / 日本学術振興会
 
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