大腸がんは依然として本邦におけるがん死の主たる原因の一つであり、社会に大きな影を落としている。本研究では、大腸がんの進行、特に難治性や致死性を規定する転移および抗がん剤耐性に焦点をあて、これらを司るメカニズムを追求した。組織幹細胞培養技術であるオルガノイド培養法を用いて患者腫瘍を培養し、遺伝子スクリーニングによって肝転移を促進する遺伝子を同定した。また、異種移植組織のライブイメージング技術を開拓し、休眠がん幹細胞の覚醒が化学療法後の腫瘍再燃に寄与することを明らかにした。本研究を通じて得られた知見は、大腸がんの生物学的理解の深化、および今後の治療応用につながることが期待される。
Colorectal cancer remains the main cause of cancer-related death in Japan, casting a substantive shadow on the society. This project investigated the progression of colorectal cancer with a particular focus on mechanisms of metastasis and drug resistance that define refractory and lethal cancer. Using the organoid culture system which enables expansion of somatic stem cells, we cultured patient-derived tumors and identified genes that facilitate liver metastasis via genetic screening. Using live-imaging of xenograft tumors, we further found that the awakening of dormant cancer stem cells contribute to tumor relapse after chemotherapy. Insights obtained from this research will contribute to deeper understanding of colorectal cancer biology and the future development of novel therapeutic strategies.

研究種目 : 基盤研究 (B) (一般)
研究期間 : 2020～2022
課題番号 : 20H03757
研究分野 : がん生物学