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KAKEN_20H00485seika  
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本文公開日
 
タイトル
タイトル ALS運動ニューロンの脆弱性回避の分子機構  
カナ ALS ウンドウ ニューロン ノ ゼイジャクセイ カイヒ ノ ブンシ キコウ  
ローマ字 ALS undō nyūron no zeijakusei kaihi no bunshi kikō  
別タイトル
名前 Molecular mechanisms to avert motor neurons vulnerability in ALS  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 岡野, 栄之  
カナ オカノ, ヒデユキ  
ローマ字 Okano, Hideyuki  
所属 慶應義塾大学・医学部 (信濃町) ・教授  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク 科研費研究者番号 : 60160694

名前 矢野, 真人  
カナ ヤノ, マサト  
ローマ字 Yano, Masato  
所属 新潟大学・医歯学系・准教授  
所属(翻訳)  
役割 Research team member  
外部リンク 科研費研究者番号 : 20445414

名前 森本, 悟  
カナ モリモト, サトル  
ローマ字 Morimoto, Satoru  
所属 慶應義塾大学・殿町先端研究教育連携スクエア・特任准教授  
所属(翻訳)  
役割 Collaborator  
外部リンク 科研費研究者番号 : 00816952
 
出版地
 
出版者
名前  
カナ  
ローマ字  
日付
出版年(from:yyyy) 2024  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 科学研究費補助金研究成果報告書  
翻訳  
 
 
2023  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
iPS細胞由来運動ニューロンを用いたベイシアンネットワーク解析を用いて、家族性ALSの分子病態に内在するRNA情報に対して強い影響力を示すハブ遺伝子群の探索を行い、病態に対する強い影響力を示す3つの有力なHub候補遺伝子として、PRKDC、miR-125b-5p、TIMELESSを見出した。また、DNA損傷/PRKDC阻害により誘発されるFUSの異常局在を制御する低分子化合物の取得に成功した。さらに、家族性に加え孤発性ALSの細胞モデルを樹立し、運動ニューロンにおけるコレステロール生合成に関与する遺伝子群の発現が、ALSの発症のリスクおよび治療標的の候補となる事を明らかにした。
We established a novel platform technology, iBRN, "Non- biased" Bayesian gene regulatory network analysis based on induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived cell model, to elucidate the molecular etiology using transcriptome of iPSC-derived MNs harboring FUS mutation. iBRN revealed "hub molecules", which strongly influenced transcriptome network, such as miR-125b-5p-TIMELESS axis and PRKDC for the molecular etiology. And we also obtained 23 small molecule compounds that regulates the abnormal localization of FUS induced by DNA damage/PRKDC inhibition. Furthermore, we succeeded in establishing a cellular model of sporadic ALS in addition to the familial ALS, and revealed that the expression of a group of genes involved in cholesterol biosynthesis in motor neurons is a risk and therapeutic target for ALS.
 
目次

 
キーワード
ALS  

運動ニューロン  

ベイジアンネットワーク解析  

iPS細胞  

RNA結合蛋白質  
NDC
 
注記
研究種目 : 基盤研究 (A) (一般)
研究期間 : 2020~2023
課題番号 : 20H00485
研究分野 : 神経科学
 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Nov 19, 2025 13:41:43  
作成日
Nov 19, 2025 13:05:42  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Nov 19, 2025    インデックス を変更
Nov 19, 2025    著者 著者ID,著者 名前,著者 カナ,著者 ローマ字,著者 所属,著者 所属(翻訳),著者 役割,著者 外部リンク,抄録 内容,注記 注記 を変更
 
インデックス
/ Public / 科学研究費補助金研究成果報告書 / 2023年度 / 日本学術振興会
 
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