概日リズムと代謝恒常性の関連は深く、リズムの障害は癌、メタボリックシンドローム、睡眠障害など幅広い疾患の病態生理への関与が示唆されている。本研究はT細胞が活性化する際の増殖代謝と概日時計の関与を検討した。野生型、Bmal1欠損マウス脾臓のCD4陽性Tリンパ球のサブセットの割合に差は見られなかった。一方で、ナイーブT（Tn）細胞を単離、培養し、CD3/28抗体で刺激したところ、Bmal1欠損Tnで細胞分裂が亢進し、細胞数の増加が観察された。また、Tn細胞の遺伝子発現を検討したところ、解糖系、グルタミン酸化酵素の遺伝子発現の亢進を認めたほか、MYC蛋白発現がBmal1欠損Tnで亢進していた。
Circadian rhythms are heavily involved in metabolic homeostasis. Circadian misalignment is implicated in a wide array of pathophysiology such as cancer, metabolic syndrome, and sleep disruption. This study dissected whether the circadian clock controls proliferative metabolism in activated T lymphocytes. The proportion of splenic T lymphocyte subset population was comparable between the wild-type and Bmal1 knock out mice. On the other hand, when naive T cells (Tn) were isolated, cultured, and stimulated by CD3/28 antibody, Tn from Bmal1 knockout mice exhibited higher proliferative capacity and numbers of cells. Additionally, expression of genes encoding components of glycolysis and glutamine oxidation along with that of MYC protein was upregulated.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2019～2021
課題番号 : 19K09012
研究分野 : 内分泌代謝学