哺乳類の発生期大脳新皮質では、脳室面付近で誕生した神経細胞は脳表面下の辺縁帯直下まで移動し、その後に神経細胞同士が互いに集積する。本研究では、この細胞集積の分子メカニズムを解明することを目的に研究を行った。
分泌タンパク質Reelinの下流で機能する細胞接着関連分子を同定し、これらの分子が脂質ラフトに移行することで、N-カドヘリン依存的な細胞間接着力の増強が起こることを見出した。また、Pachygyria患者から見つかったReelin点変異体について、分泌機能、受容体との結合親和性および、Reelinにより誘導される細胞凝集塊形成への影響の観点から検証を行い、その機能不全の原因を明らかにした。
In the developing mammalian neocortex, neurons born in or near the ventricular zone migrate to just beneath the Marginal Zone below the brain surface, and then they subsequently accumulate with each other. In this study, we aimed to elucidate the molecular mechanism of this neuronal accumulation.
We identified cellular adhesion-related molecules that function downstream of the secreted protein Reelin, and found that their translocation into lipid rafts leads to N-cadherin-dependent cellular adhesion. We also examined a Reelin point mutant found in a pachygyria patient in terms of the extracellular secretory ability, receptor binding affinity, and effects on Reelin-induced neuronal aggregate formation, and clarified the cause of the dysfunction.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2018～2022
課題番号 : 18K06842
研究分野 : 神経発生学
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