| Item Type |
Article |
| ID |
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| Caption |
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| Full text |
KAKEN_17K08286seika.pdf
| Type |
:application/pdf |
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| Last updated |
:Mar 5, 2021 |
| Downloads |
: 452 |
Total downloads since Mar 5, 2021 : 452
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| Release Date |
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| Title |
| Title |
エリスロポエチン受容体のリン酸化を介した慢性骨髄増殖性腫瘍の発症機序の解明
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| Kana |
エリスロポエチン ジュヨウタイ ノ リンサンカ オ カイシタ マンセイ コツズイ ゾウショクセイ シュヨウ ノ ハッショウ キジョ ノ カイメイ
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| Romanization |
Erisuropoechin juyōtai no rinsanka o kaishita mansei kotsuzui zōshokusei shuyō no hasshō kijo no kaimei
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| Other Title |
| Title |
Analysis of the onset mechanism of myeloproliferative neoplasm through the phosphorylated erythropoietin receptor
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| Kana |
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| Romanization |
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| Creator |
| Name |
多胡, めぐみ
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| Kana |
タゴ, メグミ
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| Romanization |
Tago, Megumi
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| Affiliation |
慶應義塾大学・薬学部 (芝共立) ・教授
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| Affiliation (Translated) |
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| Role |
Research team head
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| Link |
科研費研究者番号 : 30445192
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| Edition |
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| Place |
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| Publisher |
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| Date |
| Issued (from:yyyy) |
2020
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| Issued (to:yyyy) |
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| Created (yyyy-mm-dd) |
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| Updated (yyyy-mm-dd) |
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| Captured (yyyy-mm-dd) |
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| Physical description |
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| Source Title |
| Name |
科学研究費補助金研究成果報告書
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| Name (Translated) |
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| Volume |
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| Issue |
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| Year |
2019
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| Month |
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| Start page |
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| End page |
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| ISSN |
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| ISBN |
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| DOI |
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| URI |
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| JaLCDOI |
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| NII Article ID |
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| Ichushi ID |
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| Other ID |
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| Doctoral dissertation |
| Dissertation Number |
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| Date of granted |
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| Degree name |
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| Degree grantor |
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| Abstract |
チロシンキナーゼJAK2の点変異体 (V617F) が慢性骨髄増殖性腫瘍 (MPN) の原因遺伝子として同定されたが、JAK2の点変異がMPNを発症するメカニズムには不明な点が多い。本研究では、JAK2変異体が誘導する形質転換には、エリスロポエチン受容体 (EpoR) の共発現が必須であることを見出した。また、EpoRのY343、Y460, Y464の3個のチロシン残基のリン酸化が、転写因子STAT5のリン酸化を介して、顕著な発がんシグナルを誘導することを明らかにした。一方、EpoRのY401のリン酸化は、抑制因子CISが結合し、JAK2変異体による発がんシグナルを負に制御することを見出した。
A point mutant of tyrosine kinase JAK2 (V617F) was identified as a responsible gene for myeloproliferative neoplasm (MPN). However, the molecular mechanism by which JAK2 V617F mutant causes the onset of MPN has not yet been elucidated. In this study, we found that the co-expression of erythropoietin receptor (EpoR) was required for JAK2 V617F mutant-induced cellular transformation. We also clarified that the phosphorylation of three tyrosine residues in EpoR (Y343, Y460, Y464) was essential for JAK2 V617F mutant-induced tumorigenesis through STAT5 activation. Furthermore, we found that CIS which is a negative regulator of the JAK-STAT pathway interacted with phosphorylated EpoR at Y401 and prevented activation of STAT5 in the transformed cells.
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| Table of contents |
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| Keyword |
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| NDC |
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| Note |
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2017～2019
課題番号 : 17K08286
研究分野 : シグナル伝達
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| Language |
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| Type of resource |
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| Genre |
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| Text version |
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| Related DOI |
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| Access conditions |
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| Last modified date |
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| Creation date |
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| History |
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| Index |
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| Related to |
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